德國(guó)杜伊斯堡-埃森大學(xué)、西德癌癥中心Beelen等報(bào)告，治療老年或有合并癥的急性髓系白血病(AML)或骨髓增生異常綜合征(MDS)患者時(shí)，移植前在以氟達(dá)拉濱為基礎(chǔ)的預(yù)處理方案中，聯(lián)合Treosulfan非劣效于聯(lián)合白消安。(Lancet Haematol. 2019年10月9日在線版)

針對(duì)日益增長(zhǎng)的、年齡較大的或有合并癥的AML或MDS患者，異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)之前，預(yù)處理方案的進(jìn)一步改進(jìn)是仍未被滿足的醫(yī)療需求。

為了評(píng)估Treosulfan-氟達(dá)拉濱方案對(duì)比降低強(qiáng)度的白消安-氟達(dá)拉濱方案作為預(yù)處理方案的療效和安全性，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的、隨機(jī)化、非劣效性、Ⅲ期研究(MC-FludT.14/L)自自法國(guó)、德國(guó)、匈牙利、意大利和波蘭的31家移植中心入組患者，等比分予Treosulfan(10 g/m2 d-4~-2，每天連續(xù)輸注2h)或白消安(0.8 mg/kg d-4~-3，每天每6h連續(xù)輸注2h)，兩組均接受氟達(dá)拉濱(30 mg/m2 d-6~-2)治療。

入組條件：18~70歲;在首次或連續(xù)的血液學(xué)完全緩解(骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)<5%)時(shí)患有AML，或骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)<20%時(shí)患有MDS;卡氏評(píng)分≥60%;擬定接受同種異體HSCT，但因合并年齡(≥50歲)、HSCT特異性合并癥指數(shù)≥2、或二者兼有的情況而被評(píng)估為標(biāo)準(zhǔn)清髓性預(yù)處理風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。主要終點(diǎn)為HSCT后2年的無(wú)事件生存。非劣效性邊界為1.3的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)。

結(jié)果顯示，2013年6月13日至2016年5月3日，白消安-氟達(dá)拉濱組有240例患者接受了治療和移植，Treosulfan-氟達(dá)拉濱組有221例接受了治療，220例接受了移植。在第二次期中分析(2016年11月9日)時(shí)，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)并被停止。

最終的驗(yàn)證性分析數(shù)據(jù)截至2017年5月31日。Treosulfan-氟達(dá)拉濱組的中位隨訪時(shí)間為15.4個(gè)月(IQR：8.8~23.6個(gè)月)，白消安-氟達(dá)拉濱組為17.4個(gè)月(IQR：6.3~23.4個(gè)月)，2年無(wú)事件生存率分別64.0%和50.4%(HR=0.65，95%CI 0.47~0.90;非劣性檢驗(yàn)P<0.0001，優(yōu)效性檢驗(yàn)P=0.0051)。

最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為血液化學(xué)指標(biāo)結(jié)果異常(15% vs. 15%)和胃腸道疾病(11% vs. 16%)，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為8%和7%。死亡原因通常與移植有關(guān)。

(編譯 趙紅因)