英國伯明翰大學(xué)Drayson等報告，在接受積極治療的新發(fā)骨髓瘤患者中，治療頭12周內(nèi)預(yù)防性應(yīng)用左氧氟沙星可顯著降低發(fā)熱和死亡事件，且不增加醫(yī)療相關(guān)的感染。(Lancet Oncol. 2019年10月23日在線版)

骨髓瘤可導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫缺陷和反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。為了評估新發(fā)骨髓瘤患者是否可從抗生素預(yù)防性治療中獲益，并明確攜帶抗生素耐藥菌群和醫(yī)療相關(guān)感染對新發(fā)骨髓瘤患者的影響，該項前瞻性、多中心、雙盲、安慰劑對照的隨機研究(TEAMM)自英國93家醫(yī)院入組≥21歲的新發(fā)骨髓瘤患者(均于發(fā)病14天內(nèi)開始接受積極治療)。

患者等比分予左氧氟沙星(500 mg/d)或安慰劑治療12周(根據(jù)腎小球濾過率情況每4周減量)，并按治療中心、估計的腎小球濾過率和意向接受自體干細(xì)胞移植聯(lián)合大劑量化療情況進行分層。主要終點為試驗治療頭12周內(nèi)首次出現(xiàn)高熱或全因死亡的時間。

結(jié)果顯示，2012年8月15日至2016年4月29日，左氧氟沙星組和安慰劑組分別入組患者489例和488例。中位隨訪12個月(IQR：8~13個月)。兩組分別有95例(19%)和134例(27%)患者首發(fā)高熱或死亡(HR=0.66，95%CI 0.51~0.86，P=0.0018)，從開始治療至16周時分別報告了308例(52%)和289例(48%)嚴(yán)重不良事件;除左氧氟沙星組5例(1%)大多可逆的肌腱炎外，兩組的不良事件相似。

研究解讀

有評論者指出，該研究結(jié)果為新發(fā)骨髓瘤患者抗瘤治療時采用固定期限的喹諾酮預(yù)防性治療提供了良好的基礎(chǔ)，但仍有幾個問題。(1)1年總生存率沒有差異，研究中有大量的控制不良的骨髓瘤患者或可部分解釋該結(jié)果。(2)總治療期間相對未化療期間的感染風(fēng)險仍較高，因此或需延長抗生素預(yù)防的時間。(3)該研究中的抗瘤治療主要為免疫調(diào)節(jié)類為主或蛋白酶體抑制劑為主的藥物聯(lián)合，但臨床醫(yī)生目前正在轉(zhuǎn)為使用基于單克隆抗體的藥物聯(lián)合方案，單抗方案中的感染情況或不同于非單抗方案。(4)目前該結(jié)果是否可被推廣到復(fù)發(fā)性骨髓瘤患者中還有待確認(rèn)。(5)復(fù)方新諾明對高熱感染和死亡均有獨立作用，其聯(lián)合左氧氟沙星是否應(yīng)該被推薦。

骨髓瘤患者的病毒感染風(fēng)險也高。因此，必須考慮采取其他限制感染的措施以及諸如戒煙、輸注免疫球蛋白、肺炎球菌疫苗接種和季節(jié)性流感疫苗接種等。 (編譯 郭玉明)