西班牙研究者Mateos等報告，針對至少二線治療失敗的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者，在Pomalidomide、地塞米松方案中添加帕博利珠單抗的風(fēng)險超過了獲益。(Lancet Haematol. 2019年7月18日在線版)

　　硼替佐米聯(lián)合來那度胺治療MM失敗后，Pomalidomide聯(lián)合地塞米松是標準治療方法。為了評估該方案聯(lián)合或不聯(lián)合帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)或難治性MM的療效和安全性，KEYNOTE-183研究的計劃外期中分析根據(jù)FDA的要求評估了該組合方案的應(yīng)用。KEYNOTE-183是一項隨機、開放標簽的Ⅲ期試驗，在11個國家的97家醫(yī)療中心完成。

　　研究入組至少二線治療失敗(不包括Pomalidomide)的成人患者(ECOG PS評分為0~1分)，等比給予Pomalidomide(4 mg d2、8、15、22)、地塞米松(40 mg d1、8、15、22，q28)聯(lián)合或不聯(lián)合帕博利珠單抗(200 mg q21)治療。共同主要終點為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

　　結(jié)果顯示，2016年1月18日至2017年6月7日，聯(lián)合帕博利珠單抗組和Pomalidomide、地塞米松組分別入組患者125例和124例。 2017年7月3日，F(xiàn)DA確定了三聯(lián)治療的風(fēng)險超過了獲益，并停止了該研究。

　　中位隨訪8.1個月(IQR：4.5~10.9個月)。聯(lián)合帕博利珠單抗組和Pomalidomide、地塞米松組的中位PFS分別為5.6個月和8.4個月，估計的6個月PFS率分別為48%和60%(HR=1.53，95%CI 1.05~2.22，P=0.98);中位OS分別為尚未達到和15.2個月(HR=1.61，95%CI 0.91~2.85，P=0.95)，估計的6個月OS率分別為82%和90%。

　　嚴重不良事件發(fā)生率分別為63%和46%，治療相關(guān)死亡分別為4例(原因不明、中性粒細胞減少性敗血癥、心肌炎和Stevens-Johnson綜合征，后兩種原因被認為與帕博利珠單抗相關(guān))和0例。

　　(編譯 許紅飛)