法國研究者Robert等報告，隨訪近5年，帕博利珠單抗治療晚期黑色素瘤患者仍優(yōu)于Ipilimumab。(Lancet Oncol. 2019年7月22日在線版)

　　帕博利珠單抗對比Ipilimumab可改善晚期黑色素瘤患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，現(xiàn)已成為一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。然而，抗PD-1給藥的最佳持續(xù)時間仍未知。

　　KEYNOTE-006研究是一項開放標(biāo)簽的、多中心、隨機(jī)對照、Ⅲ期研究，自16個國家的87個學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、醫(yī)院和癌癥中心入組未接受過Ipilimumab治療的(既往最多接受一線全身治療)、組織證實的晚期黑色素瘤(已知BRAF V600狀態(tài))成人患者(ECOG PS評分為0~1分)，等比給予帕博利珠單抗10 mg/kg q14方案、帕博利珠單抗10 mg/kg q21方案或4劑Ipilimumab 3 mg/kg q21方案治療。

　　方案未規(guī)定探索性合并兩個帕博利珠單抗給藥方案組的數(shù)據(jù)。帕博利珠單抗治療持續(xù)長達(dá)24個月。符合條件的患者在至少接受24個月的帕博利珠單抗后若疾病穩(wěn)定或情況更好，或在帕博利珠單抗治療至少6個月后獲得完全緩解，則停用帕博利珠單抗;疾病進(jìn)展可再接受17個周期的帕博利珠單抗治療。共同的主要終點為總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)?，F(xiàn)報告該研究的5年隨訪結(jié)果。

　　結(jié)果顯示，2013年9月18日至2014年3月3日，帕博利珠單抗2周組、3周組和Ipilimumab組分別入組患者279例、277例和278例。幸存患者經(jīng)中位隨訪57.7個月(IQR：56.7~59.2個月)后，合并的帕博利珠單抗組和Ipilimumab組患者的中位OS分別為32.7個月和15.9個月(HR=0.73，95%CI 0.61~0.88，P=0.00049)，中位PFS分別為8.4個月和3.4個月(HR=0.57，95%CI 0.48~0.67，P<0.0001)。

　　3~4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為17%和20%，其中最常見的為結(jié)腸炎(2% vs. 6%)、腹瀉(2% vs. 3%)和疲勞(<1% vs. 1%);任何級別嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為14%和18%。帕博利珠單抗1例患者死于治療相關(guān)的膿毒癥。

　　德國海德堡大學(xué)附屬醫(yī)院Hassel表示，KEYNOTE-006研究的長期隨訪結(jié)果顯示了帕博利珠單抗長期控制腫瘤的潛力。雖然大多數(shù)患者之后會進(jìn)展，而再次治療仍有效，但帕博利珠單抗再次治療的療效似乎較低。因此，迫切需要開展臨床試驗來評估帕博利珠單抗治療黑色素瘤的最佳持續(xù)時間，目前的數(shù)據(jù)表明該治療下獲得完全緩解的患者很有可能保持無復(fù)發(fā)的狀態(tài)。

　　(編譯 崔冬清)