美國St Jude兒童研究醫(yī)院Jeha等報告，更大劑量培門冬酶并未改善急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童患者的結(jié)局，早期誘導(dǎo)治療期間額外的鞘內(nèi)注射或可改善高?；颊叩闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病控制而不增加毒性。(J Clin Oncol. 2019年10月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01692)

為了評估更大劑量的培門冬酶和早期給予強化的三聯(lián)鞘內(nèi)療法是否可以改善全身和CNS的疾病控制情況，該分析自項St Jude Total Therapy Study 16研究中連續(xù)入組598例2007~2017年的0~18歲的ALL患者，患者均接受了風(fēng)險導(dǎo)向的化療且均未接受預(yù)防性顱腦放療，隨機給予培門冬酶3500 U/m2或2500 U/m2劑量的治療。誘導(dǎo)緩解的前兩周內(nèi)，攜帶高風(fēng)險CNS復(fù)發(fā)特征的患者額外接受了兩劑鞘內(nèi)注射治療。

結(jié)果顯示，患者的5年無事件生存率和總生存率分別為88.2%(95%CI 84.9%~91.5%)和94.1%(95%CI 91.7%~96.5%)。CNS任何孤立性復(fù)發(fā)或合并復(fù)發(fā)的累積風(fēng)險為1.5%(95%CI 0.5%~2.5%)。較大劑量的培門冬酶不影響治療結(jié)局。對任何的CNS復(fù)發(fā)而言，T細胞表型是唯一的獨立風(fēng)險因素(HR=5.15，95%CI 1.3~20.6，P=0.021)。359例患者攜帶與CNS復(fù)發(fā)風(fēng)險增加相關(guān)的特征，任何CNS復(fù)發(fā)的5年發(fā)生率均顯著低于既往Total Therapy Study 15 研究中攜帶相同特征的患者(248例;1.8% vs. 5.7%，P=0.008)。無論是否接受了兩次額外的鞘內(nèi)治療，誘導(dǎo)期間癲癇或感染的累積風(fēng)險并無顯著差異。

(編譯 徐志勇)