美國費城兒童醫(yī)院Fisher等報告，在兒童和青少年急性髓系白血病(AML)患者中，卡泊芬凈(Cancidas)在預(yù)防真菌感染方面的作用優(yōu)于氟康唑，這推翻了既往期中分析的結(jié)論。(JAMA. 2019; 322: 1673-1681. doi:10.1001/jama.2019.15702)

該項代號為ACCL0933的研究于2011~2016年自美國和加拿大的115家站點入組了517例AML(中位年齡9歲)的患者，隨機給予卡泊芬凈或氟康唑預(yù)防性治療。每組約有85%的患者為新發(fā)的AML。該試驗最初計劃招募550例患者，期中分析(394例)曾提示無效，但因研究關(guān)注點與安全性無關(guān)，所以繼續(xù)招募了另外123例患者。

結(jié)果顯示，在超過500例接受了強化化療的AML患者中，5個月時卡泊芬凈組疑似或確診的侵襲性真菌病累積發(fā)生率為3.1%，而氟康唑組為7.2%(HR=0.37，95%CI 0.15~0.94，P=0.03);且侵襲性曲霉病的總發(fā)病率分別為0.5%和3.1%(P=0.046)。在大多數(shù)新發(fā)疾病的患者中，2年總生存率無顯著差異(68.8% vs. 70.8%)。

針對持續(xù)發(fā)熱中性粒細胞減少癥持續(xù)≥4天的患者，卡泊芬凈和氟康唑的應(yīng)用率分別為71.9%和69.5%。共23例疑似罹患或證實罹患浸潤性真菌病，期中卡泊芬凈組6例，氟康唑組17例;包括14例霉菌感染(4例 vs. 10例)、7例酵母菌感染(2例 vs. 5例)和2例其他的非指定型真菌感染(0例 vs. 2例)。

研究者表示，侵襲性曲霉病是一種侵襲性霉菌感染，與侵襲性念珠菌病之類的酵母菌感染相比，它具有更高的發(fā)病率、死亡率。年輕的AML患者在接受化療時會長期反復(fù)出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少癥，使他們極有可能患上浸潤性真菌病，繼而可能會延緩抗白血病治療。 (編譯 徐志勇)