美國(guó)賓州大學(xué)Frey等報(bào)告，在復(fù)發(fā)或化療難治性(r/r)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)成人患者中，Tisagenlecleucel(CTL019)的患者內(nèi)部劑量調(diào)整分次給藥方案可優(yōu)化安全性，而不降低療效。(J Clin Oncol. 2019年12月9日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01892)

抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法CTL019治療兒童B細(xì)胞型r/r ALL時(shí)有81%的緩解率。細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)是威脅生命的治療相關(guān)毒性事件，它限制了成人的治療潛力。

為了明確優(yōu)化CTL019劑量和CRS管理策略后r/r ALL成人患者的結(jié)局，該研究納入了此類患者，耗竭淋巴細(xì)胞后給予單次輸注CTL019療法或3天分次輸注療法(第1天輸注10%，第2天輸注30%，第3天輸注60%)，并允許在第2天和第3天給藥時(shí)預(yù)防早期CRS。

結(jié)果顯示，納入了35例接受CTL019治療的r/r ALL成人患者。小劑量組9例，接受單次給藥或分次給藥，毒性可控，完全緩解(CR)率為33%。

在大劑量單次輸注組，6例難治性CRS同步合并培養(yǎng)陽(yáng)性膿毒癥患者中有3例死亡，另3例獲得CR。大劑量分次輸注組有20例患者，CR率為90%，CRS可控。大劑量分次輸注組患者的生存率最高，其2年總生存率為73%(95%CI 46%~88%)，無(wú)事件生存率為49.5%(95%CI 21%~73%)。

(編譯 高健)