中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授等報告，治療攜帶EGFR T790M突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者時，Alflutinib有臨床活性且毒性可耐受。(J Thorac Oncol. 2020年1月30日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2020.01.010)

Alflutinib(AST2818)是新開發(fā)的第三代EGFR-TKI，對EGFR敏感型和T790M突變具有選擇性的抑制作用。為了評估Alflutinib的安全性、療效和藥代動力學(PK)，該研究入組第一代或第二代EGFR-TKI治療后進展的、T790M突變的、晚期NSCLC患者，在劑量爬坡研究(NCT02973763)和劑量擴增研究(NCT03127449)中口服Alflutinib直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒性作用或受試者退出治療。主要終點為劑量爬坡研究中的安全性、耐受性、PK和劑量擴增研究中的客觀緩解率(ORR，由獨立的放射學審查委員會評估)。

結果顯示，2016年11月30日至2018年7月24日，130例(劑量爬坡研究中14例，劑量擴增研究中116例)接受了Alflutinib治療(20 mg qd、40 mg qd、80 mg qd、160 mg qd或240 mg qd)。

截至2018年10月30日，仍有79例(61%)在接受治療。在劑量爬坡研究中未觀察到劑量限制性毒性。在劑量擴增研究(40~240 mg)中，總的ORR為76.7%(89/116)，而CNS轉移患者的ORR為70.6%(12/17)。

所有患者中，治療相關不良事件發(fā)生率為79%(103/130)，≥3級治療相關不良事件發(fā)生率為8%(11/130);嚴重不良事件發(fā)生率為15%(20/130)，其中兩種嚴重不良事件與治療相關。未見明確的劑量-反應關系(抗腫瘤活性和不良事件)。Alflutinib暴露及其活性代謝產物(AST5902)水平平穩(wěn)可比。 (編譯 張景雯)