美國MD Anderson癌癥中心Liu等報告，在11例復發(fā)或難治的CD19陽性癌癥患者中，大多數(shù)對CAR-NK細胞療法有應(yīng)答，且未出現(xiàn)重大毒性作用。(N Engl J Med. 2020; 382:545-553. doi: 10.1056/NEJMoa1910607)

抗CD19 CAR-T細胞療法在B細胞癌癥中顯示出顯著的療效。然而，CAR-T細胞可誘導明顯的毒性作用，并且細胞的制造很復雜。修飾后表達抗CD19的CAR自然殺傷(NK)細胞可克服上述局限性。

該項Ⅰ/Ⅱ期試驗納入了11例復發(fā)或難治性CD19陽性癌癥患者(包括非霍奇金淋巴瘤NHL或慢性淋巴細胞性白血病CLL)，給予臍帶血HLA不匹配的抗CD19 CAR-NK細胞。采用表達編碼抗CD19 CAR、白介素15和誘導型caspase 9作為安全開關(guān)的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導NK細胞。將細胞離體擴增，并在淋巴細胞化療耗竭后以三種劑量之一(1×105/kg、1×106/kg或1×107/kg CAR-NK細胞)之一進行單次輸注。

結(jié)果顯示，CAR-NK細胞的給藥與細胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病的發(fā)生無關(guān)，并且包括白細胞介素6在內(nèi)的炎性細胞因子的水平也沒有增高。治療未達到最大耐受劑量。

在接受治療的11例患者中，8例(73%)有應(yīng)答，其中7例(4例淋巴瘤患者，3例CLL患者)完全緩解，1例發(fā)生了Richter轉(zhuǎn)化的部分緩解但CLL持續(xù)存在。緩解迅速，并且在所有劑量水平輸注后30天內(nèi)起效。輸注的CAR-NK細胞可擴增并以低水平持續(xù)至少12個月。

(編譯 詹鈺馨)