韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lee等報(bào)告，第三代EGFR-TKI治療后獲得性耐藥與多種途徑相關(guān)，但奧希替尼治療主要與EGFR T790M的缺失和繼發(fā)出現(xiàn)的不依賴EGFT途徑的耐藥機(jī)制相關(guān)。（Cancer. 2020年3月10日在線版  doi: 10.1002/cncr.32809）

EGFR-TKI改變了EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療方式。但TKI治療者不可避免地會(huì)通過(guò)尚未完全了解的機(jī)制發(fā)生獲得性耐藥。

為了明確第三代EGFR-TKI治療后獲得性耐藥的機(jī)制，該項(xiàng)回顧性分析納入了Olmutinib或奧希替尼治療的EGFR突變型晚期NSCLC患者，并于治療前或疾病進(jìn)展后進(jìn)行了活檢分析。共獲得了113份組織活檢標(biāo)本（77份為治療前標(biāo)本，36份為治療后標(biāo)本；其中還包括15個(gè)配對(duì)標(biāo)本），并進(jìn)行靶向測(cè)序。

結(jié)果顯示，入組98例患者，其中53例（54%）接受奧希替尼治療，另45例（46%）接受Olmutinib治療。在36例治療后活檢的患者中，10例（28%）存在依賴EGFR的耐藥機(jī)制，包括C797S和L718Q突變；其中奧希替尼組中占29%（5/17），Olmutinib組中占26%（5/19）。21例（21/36，58%）被檢出了不依賴EGFR的耐藥機(jī)制，其中奧希替尼組為65%（11/17），Olmutinib組為53%（10/19）。14例（39%）患者中檢出EGFR T790M消失；其中奧希替尼組占59%（10/17），Olmutinib組占21%（4/19）。T790M突變?nèi)笔д吒鼉A向于發(fā)生不依賴EGFR途徑的繼發(fā)性耐藥。 （編譯 吳文博）