MOR202試治復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤或安全有效
德國海德堡大學附屬醫(yī)院Raab等報告,MOR202或可安全有效治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。推薦進一步開展聯(lián)合免疫調節(jié)藥和地塞米松的臨床研究。(Lancet Haematol. 2020年3月11日在線版)
多發(fā)性骨髓瘤的治療并非治愈性治療,但靶向CD38的治療可以提高患者的生存率。為了進一步探索MOR202(一種靶向CD38的新型單克隆抗體)的安全性和活性,該項多中心、開放標簽的Ⅰ~Ⅱa期試驗在德國和奧地利的10家醫(yī)院入組≥18歲的、復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者(卡氏評分≥60%),按3+3設計原則,將患者分入MOR202劑量0.01 mg/kg至16 mg/kg的不同方案組。
在單獨使用MOR202(q14組和q7組)或聯(lián)合地塞米松(MOR202聯(lián)合地塞米松)組開展劑量遞增和劑量擴展研究,聯(lián)合組還可為MOR202聯(lián)合地塞米松、泊馬利度胺或MOR202聯(lián)合地塞米松、來那度胺。主要終點為安全性,MOR202最大耐受劑量(或推薦劑量)和方案,以及免疫原性。
結果顯示,2011年8月24日至2017年8月1日,共治療了91例患者,其中MOR202單藥組35例,MOR202聯(lián)合療法組56例(聯(lián)合地塞米松組18例,聯(lián)合地塞米松、泊馬利度胺組21例,聯(lián)合地塞米松、來那度胺組17例)。
30分鐘內(nèi)靜脈施用MOR202是安全的。MOR202單藥組中有14例(40%)發(fā)生輸注相關反應,MOR202聯(lián)合組中有4例(7%)。MOR202的最大耐受劑量未達到,推薦的治療方案為MOR202靜脈滴注30分鐘,最大劑量為16 mg/kg,地塞米松40 mg;或聯(lián)合地塞米松、來那度胺(25 mg)或聯(lián)合地塞米松、泊馬利度胺(4 mg)。
91例患者中,淋巴細胞減少35例(38%),中性粒細胞減少30例(33%),白細胞減少27例(30%);均為最常見的≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件。嚴重不良事件51例(56%)。未見MOR202相關的死亡。發(fā)生1例泊馬利度胺相關的死亡。患者中未檢出抗MOR202抗體。
(編譯 何思成)
