美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Gyurkocza等報告的隨機(jī)試驗的期中分析結(jié)果顯示，放射性標(biāo)記的抗CD45抗體可增高老年復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病(AML)患者的異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)率。131I apamistamab(Iomab-B)預(yù)處理可使37例患者中的31例接受HSCT。與之相比，38例隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中僅有7位。隨后，20例常規(guī)治療未達(dá)到完全緩解(CR)的患者被交叉入Iomab-B組，全部接受了Iomab-B的治療劑量并接受了HSCT。(2020 TCTM大會. 摘要號39)

許多造血細(xì)胞表達(dá)CD45，包括大多數(shù)惡性骨髓樣和淋巴樣細(xì)胞。大劑量Iomab-B會耗盡造血細(xì)胞，包括早期祖細(xì)胞。放射性標(biāo)記的抗體將輻射直接靶向白血病細(xì)胞，并引發(fā)直接的抗腫瘤作用。在9項Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗中，Iomab-B在271例患者中顯示出強(qiáng)大的安全性和長期療效。隨后的Ⅱ期試驗為復(fù)發(fā)/難治性AML患者的Iomab-B數(shù)據(jù)提供了有希望的數(shù)據(jù)，為Ⅲ期試驗SIERRA的開展奠定了基礎(chǔ)。

SIERRA入組條件：≥55歲的患者;骨髓原始細(xì)胞計數(shù)≥5%，外周血存在原始細(xì)胞;清理了匹配的相關(guān)/無關(guān)供者;活動性復(fù)發(fā)或難治性AML(原發(fā)或繼發(fā)/治療相關(guān))?；顒有詮?fù)發(fā)/難治性AML定義為≥2個周期(化療或至少2個周期的Venetoclax聯(lián)合阿扎胞苷、地西他濱)后的首次誘導(dǎo)治療失敗，首次完全緩解(CR)后的6個月內(nèi)復(fù)發(fā)，聯(lián)合化療的挽救治療復(fù)發(fā)/難治，或≥2次復(fù)發(fā)。

當(dāng)按計劃發(fā)生了150例終點事件(一半的事件)時，分析顯示，Iomab-B預(yù)處理組和常規(guī)的移植前預(yù)處理組分別隨機(jī)入組患者75例。主要終點為持續(xù)CR率，定義為持續(xù)至少6個月。Iomab-B組患者隨后接受了非清髓性治療，然后接受了allo-HSCT(匹配的相關(guān)/無關(guān)供體)聯(lián)合全身照射。常規(guī)組患者接受了醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)療法，CR者接受了allo-HSCT聯(lián)合其他標(biāo)準(zhǔn)療法。常規(guī)組未達(dá)到CR的患者可以選擇轉(zhuǎn)入Iomab-B組。

結(jié)果顯示，患者中位年齡為65歲，2/3具有不良的細(xì)胞遺傳學(xué)/分子風(fēng)險。骨髓原始細(xì)胞濃度中位值為25%~30%，約50%為首次誘導(dǎo)失敗，既往治療中位線數(shù)為3。85%的患者至少接受過兩種方案治療，而1/3為靶向治療失敗。

Iomab-B組84%的患者接受了治療劑量的抗體并接受了HSCT。相比之下，常規(guī)組中18%的CR患者接受了HSCT;隨后，所有轉(zhuǎn)入Iomab-B組的患者均接受了HSCT。Iomab-B組粒細(xì)胞重建的中位時間為15天，且無移植失敗，而常規(guī)組為18天且有1次移植失敗。Iomab-B組的血小板重建中位時間為20天，常規(guī)組為22天，兩組的HSCT時間分別為30天和67天。

交叉入Iomab-B組的患者的粒細(xì)胞重建和血小板重建時間與之相似，且無移植失敗。至HSCT的中位時間為64天。Iomab-B組在100天時的非復(fù)發(fā)死亡率為6%(2/31)，常規(guī)組為29%(2/7)，而交叉治療組為10%(2/20)。

Iomab-B組最常見的3~4級非血液學(xué)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(22.9%)，肺炎(17.1%)，高血壓(17.1%)和黏膜炎(11.4%)。在常規(guī)組，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少最常見(45.9%)，其次為膿毒癥/膿毒癥性休克(21.6%)、肺炎(18.9%)、導(dǎo)管相關(guān)感染(13.5%)和黏膜炎(10.8%)。

研究者表示，在SIERRA試驗入組50%之后，發(fā)現(xiàn)異基因移植在復(fù)發(fā)和難治性AML患者中的治愈率很高，而此類人群一般不被視為移植候選人群。Iomab-B預(yù)處理和同種異體造血干細(xì)胞移植導(dǎo)致患者性粒細(xì)胞重建率和血小板重建率達(dá)100%，且無移植失敗。

(編譯 陳默)