美國MD Anderson癌癥中心Wang等報告，多線治療的復發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤患者，可能受益于靶向CD19的CAR-T療法KTE-X19，接受該療法治療可獲得持續(xù)的緩解，其嚴重的或危及生命的毒性作用與既往報道的其他嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法一致。(N Engl J Med. 2020; 382: 1331-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1914347)

在Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑治療期間或治療后疾病進展的復發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤患者，預后較差?？笴D19 CAR T細胞療法KTE-X19對此類患者可能有益。為了評估KTE-X19在此類患者中的應(yīng)用情況，該項多中心Ⅱ期試驗入組≥5線治療后疾病復發(fā)或難治的患者，且所有患者既往都必須接受過BTK抑制劑治療。

患者接受白細胞分離術(shù)和可選的橋接治療，之后接受條件性化療和單次輸注KTE-X19(2×106/kg CAR T細胞)。主要終點為獨立影像學評審委員會根據(jù)Lugano分類評估的客觀緩解率(完全緩解或部分緩解)。

結(jié)果顯示，共入組74例患者，其中71例可制備KTE-X19，68例可接受該治療。在60例患者的主要療效分析中，客觀緩解率為93%(95%CI 84%~98%)，完全緩解率為67%(95%CI 53%~78%)。

意向性治療分析包括74例患者，客觀緩解率為85%，完全緩解率為59%。中位隨訪12.3個月(7.0~32.3個月)，主要療效分析中57%的患者處于緩解狀態(tài)。預計的12個月的無進展生存率和總生存率分別為61%和83%。

常見的≥3級不良事件為血細胞減少(94%)和感染(32%)，≥3級細胞因子釋放綜合征和神經(jīng)系統(tǒng)事件發(fā)生率分別為15%和31%，未見致命事件。5級感染2例。

該論文通訊作者、MD Anderson癌癥中心Michael Wang教授指出，ZUMA-2是首個利用CAR-T細胞治療復發(fā)性/難治性套細胞淋巴瘤的Ⅱ期多中心研究，其療效和安全性結(jié)果令人鼓舞。盡管該研究仍在繼續(xù)，但是目前報告的結(jié)果(包括可控的安全性)表明，這種療法對于復發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤患者是一種有效且可行的治療選擇。

(編譯 李雨彤)