中國吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授等報告，在EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，原發(fā)分子結(jié)構(gòu)背景和獲得性分子改變存在異質(zhì)性，這可能在決定EGFR-TKI的臨床療效中發(fā)揮作用。第1代或第2代EGFR-TKI治療時，共存TP53突變有不同的預(yù)后作用。(Lung Cancer. 2020年4月17日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.04.004)

盡管大多數(shù)EGFR突變的NSCLC患者經(jīng)EGFR-TKI治療有效，但其臨床療效存在明顯的異質(zhì)性，這或為不同的亞分子特征所致。

為了明確與臨床結(jié)局相關(guān)的遺傳變異以及與不同EGFR-TKI抑制劑療效相關(guān)的遺傳變異，該研究納入了179例EGFR-TKI一線治療的晚期EGFR突變NSCLC患者的基因組數(shù)據(jù)和臨床結(jié)局，包括無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，攜帶TP53突變(OS：21個月 vs. 40個月，P=0.05)、ERBB2擴(kuò)增(PFS：6.1個月 vs. 12.5個月，P=0.01)或攜帶FGF19擴(kuò)增(OS：11.2個月 vs. 27.1個月，P=0.01)，均與第1代EGFR-TKI治療后較差的臨床預(yù)后相關(guān)。但共存TP53突變并不影響第2代EGFR-TKI治療者的PFS或OS。

此外，與EGFR-TKI單藥相比，聯(lián)合貝伐珠單抗可使EGFR突變合并TP53野生型患者的生存獲益更大(PFS：21.7個月 vs. 9.3個月，P<0.01)?？截悢?shù)變異(PFS：4.6個月 vs. 9.4個月，P=0.018)是第3代TKI的不利預(yù)測因素。

(編譯 付博雄)