德國弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Zeiser等報告，治療同種異體干細胞移植后糖皮質(zhì)激素耐藥的、急性移植物抗宿主病(GVHD)患者時，Ruxolitinib對比研究者選擇方案可顯著改善結(jié)局，但最常見的不良事件血小板減少癥發(fā)生率顯著增高。(N Engl J Med. 2020; 382: 1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635)

急性GVHD仍為同種異體干細胞移植的主要限制因素，并非所有患者都對標準的糖皮質(zhì)激素治療有應(yīng)答。一項Ⅱ期試驗顯示，選擇性的Janus激酶(JAK1和JAK2)抑制劑Ruxolitinib在糖皮質(zhì)激素耐藥性急性GVHD患者中有潛在療效。

為了評估口服Ruxolitinib(10 mg bid)對比研究者選擇方案(9種常用治療方案之一)的療效和安全性，該項多中心、隨機、開放標簽的Ⅲ期試驗，納入了≥12歲的、同種異體干細胞移植后糖皮質(zhì)激素耐藥的、急性GVHD患者。主要終點為28天的總緩解率(完全緩解或部分緩解)。關(guān)鍵的次要終點為56天的持續(xù)總緩解。

結(jié)果顯示，Ruxolitinib組和對照組分別隨機分組患者154例和155例，28天的總緩解率分別為62%和39%(OR=2.64，95%CI 1.65~4.22，P<0.001)，56天的持續(xù)總緩解分別為40%和22%(OR=2.38，95%CI 1.43~3.94，P<0.001)，6個月時預(yù)計累積的無效率分別為10%和39%。

中位的無失敗生存期分別為5.0個月和1.0個月(血液疾病復(fù)發(fā)或進展、非復(fù)發(fā)相關(guān)的死亡、以及因急性GVHD而補充新的全身治療的風(fēng)險比為0.46，95%CI 0.35~0.60)。中位總生存期分別為11.1個月和6.5個月(HR=0.83，95%CI 0.60~1.15)。

至28天時，最常見的不良事件為血小板減少癥(33% vs. 18%)、貧血(30% vs. 28%)和巨細胞病毒感染(26% vs. 21%)。

(編譯 詹鈺馨)