近期，博生吉透露，該公司的自體CD7-CAR-T細(xì)胞療法治療難治復(fù)發(fā)性T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤臨床試驗取得重大突破。

CD7陽性的惡性腫瘤大多屬于高侵襲性淋巴瘤或者白血病，病程進(jìn)展快、預(yù)后差，大部分病例化療緩解后短期內(nèi)就復(fù)發(fā)。這些疾病主要包括：T淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)、早期前T淋巴母細(xì)胞白血病(ETP-ALL)、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，以及多種少見病和罕見病等。

對于難治復(fù)發(fā)性T-ALL/LBL的治療，國際上僅有美國FDA批準(zhǔn)了奈拉濱(Nelarabine)作為其治療用藥，但奈拉濱帶來的CR率僅為20%~30%，單藥用藥情況下患者的中位生存期僅為8個月，CD7-CAR-T細(xì)胞療法尋求為難治復(fù)發(fā)性T-ALL/LBL提供更好的治療。

與傳統(tǒng)的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T不同，CD7-CAR-T細(xì)胞的研制及臨床應(yīng)用也面臨巨大挑戰(zhàn)，包括腫瘤T細(xì)胞和正常T細(xì)胞共同表達(dá)CD7導(dǎo)致傳統(tǒng)制備工藝會使得CAR-T細(xì)胞之間由于其相互殘殺而無法獲得、腫瘤T細(xì)胞在CAR-T細(xì)胞中的殘留會導(dǎo)致產(chǎn)品無法放行、T淋巴細(xì)胞暫時減少發(fā)生感染風(fēng)險等。

國際上也有不少研究在嘗試基于基因編輯敲除CD7和TCR的策略來制備來自健康供體的UCAR-T細(xì)胞。博生吉的自體CD7-CAR-T細(xì)胞則避免了基因編輯的風(fēng)險，再加上體內(nèi)呈現(xiàn)的擴(kuò)增與持續(xù)性，療效應(yīng)用前景良好。

臨床研究中，來自患者的外周健康T細(xì)胞制備的CD7-CAR-T細(xì)胞，對CD7陽性的惡性靶細(xì)胞展現(xiàn)出優(yōu)越的殺傷活性，在效靶比低至1 : 100仍能有效殺傷腫瘤細(xì)胞。根據(jù)來自患者原代T-ALL細(xì)胞構(gòu)建的PDX模型，經(jīng)CD7-CAR-T治療后，生存期顯著延長;對主要腫瘤負(fù)荷臟器進(jìn)行分析，觀察到腫瘤細(xì)胞被基本清除。

研究納入難治復(fù)發(fā)性T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤-Ⅵ期患者，代表性的臨床數(shù)據(jù)顯示，CAR-T回輸后第28天，骨髓達(dá)到MRD陰性完全緩解。鼻咽部，頸部、雙側(cè)腋窩、肺門及雙側(cè)腹股溝等淋巴結(jié)數(shù)目顯著減少，體積明顯縮小、代謝程度大幅度減低;CAR-T回輸后第90天，患者實現(xiàn)完全緩解。

此次報告的首批3例患者，ORR為100%，其中2例患者達(dá)到完全緩解，1例患者部分緩解。3名患者均未出現(xiàn)神經(jīng)毒性，CRS分別為1例2級、2例1級，該臨床試驗的更多詳細(xì)結(jié)果將在今年歐洲血液協(xié)會(EHA)上進(jìn)行大會口頭報道。

博生吉方面表示，就CD7-CAR-T細(xì)胞療法的更大規(guī)模臨床試驗正在進(jìn)行之中，IND申報也進(jìn)入倒計時。 (編譯 趙津言)