北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授等報(bào)告了多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)POLARIS-01結(jié)果，對(duì)于以肢端和黏膜亞型為主的晚期黑素瘤，目前最大宗的前瞻性抗PD-1臨床研究顯示，在標(biāo)準(zhǔn)療法難治的轉(zhuǎn)移性中國(guó)黑色素瘤患者中，Toripalimab獲得了確證可控的安全性和持久的臨床緩解。(Clin Cancer Res. 2020年4月22日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3922.)

與主要是長(zhǎng)期紫外線照射引起的白種人的皮膚黑色素瘤不同，大多數(shù)亞洲人的黑色素瘤主要發(fā)生在肢端和黏膜處，并對(duì)既定治療的應(yīng)答較差。PD-1阻滯劑在中國(guó)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的臨床應(yīng)用尚待探索。

該項(xiàng)Ⅱ期研究旨在評(píng)估Toripalimab在全身性治療失敗的晚期中國(guó)黑色素瘤患者中的安全性和有效性。Toripalimab以靜脈給藥3 mg/kg Q2W，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是安全性和客觀緩解率(ORR)。

研究最終入組128例黑色素瘤患者，其中50例為肢端黑色素瘤，22例為黏膜黑色素瘤。截至2019年8月15日，在最后一次入組后的23個(gè)月中，有116例(90.6%)患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良事件(TRAE)。25例(19.5%)患者發(fā)生了≥3級(jí)TRAE。在評(píng)估的127例患者中，觀察到1例獲得完全緩解，21例獲得部分緩解和51例為疾病穩(wěn)定，ORR為17.3%，疾病控制率為57.5%。中位的緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到。中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為3.6個(gè)月(95%CI 2.7~5.3個(gè)月)，中位總生存期(OS)為22.2個(gè)月(95%CI 15.3個(gè)月~無(wú)法評(píng)估)。腫瘤活檢中PD-L1陽(yáng)性患者的ORR(38.5% vs. 11.9%，P=0.0065)，PFS(7.7個(gè)月 vs. 2.7個(gè)月，P=0.013)和OS(未達(dá)到 vs. 14.4個(gè)月，P=0.0005)顯著高于PD-L1陰性患者。 (編譯 陸濤)