美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心Rudin等報告，在依托泊苷、鉑類(EP)方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療廣泛期小細胞肺癌(SCLC)患者可顯著改善無進展生存期(PFS)，且未見意料之外的不良事件。(J Clin Oncol. 2020年5月29日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00793)

帕博利珠單抗單藥對SCLC患者有抗腫瘤活性。為了比較帕博利珠單抗聯(lián)合EP方案對比安慰劑聯(lián)合EP方案的療效，該項隨機雙盲、Ⅲ期研究(KEYNOTE-604)入組初治的廣泛期SCLC患者，等比分予帕博利珠單抗200 mg q21或生理鹽水安慰劑最多治療35個周期，同時聯(lián)合EP方案治療4個周期。

主要終點為PFS(RECIST 1.1標準，中央實驗室盲法審查)和意向治療人群的總生存期(OS)。次要終點為客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間。預(yù)設(shè)的顯著性檢測標準為：PFS單側(cè)檢驗，P值為0.0048;OS單側(cè)檢驗，P值為0.0128。

結(jié)果顯示，帕博利珠單抗組和安慰劑組分別隨機入組患者228例和225例，預(yù)計的12個月PFS率分別為13.6%和3.1%(HR=0.75，95%CI 0.61~0.91，P=0.0023);ORR分別為70.6%和61.8%，預(yù)計的12個月后仍保持緩解的比例分別為19.3%和3.3%;預(yù)計的24個月OS率分別為22.5%和11.2%。

盡管聯(lián)合帕博利珠單抗延長了OS，但無顯著差異(HR=0.80，95%CI 0.64~0.98，P=0.0164)。帕博利珠單抗組和安慰劑組任何原因的不良事件中，3~4級的發(fā)生率分別為76.7%和74.9%，5級分別為6.3%和5.4%，其所致停藥率分別為14.8%和 6.3%。

(編譯 周國新)