日本紅十字醫(yī)學(xué)中心Miyamoto等報告，針對EGFR基因突變陽性的老年/體質(zhì)虛弱的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，小劑量厄洛替尼似乎安全有效，或為值得驗證的治療選擇。(JAMA Oncol. 2020年5月14日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.1250)

針對EGFR基因突變陽性的NSCLC，雖然EGFR-TKI的療效已得到公認，但最佳劑量仍有待確定，尤其是對老年患者或體弱患者。為了明確小劑量厄洛替尼在老年或體弱的EGFR突變陽性NSCLC患者中的療效和安全性，該項西南腫瘤組(SWOG)兩階段設(shè)計的單臂Ⅱ期試驗自21個日本機構(gòu)納入滿足條件的患者;最初給予厄洛替尼50 mg/d治療4周，并根據(jù)療效或不良事件調(diào)整劑量，4周后病情穩(wěn)定者可以加大劑量。

入組條件：根據(jù)年齡、Charlson合并癥指數(shù)和ECOG PS評分狀態(tài)被認為體質(zhì)虛弱的患者;攜帶EGFR激活突變且既往未接受過化療的NSCLC患者。主要終點為獨立監(jiān)察委員會評估的50 mg/d劑量時的客觀緩解率(ORR)。該研究還評估了小劑量厄洛替尼的藥代動力學(xué)以及ABCB1基因多態(tài)性的影響。

結(jié)果顯示，入組患者80例，中位年齡80歲(49~90歲)。54例(68%)為男性。獨立監(jiān)察委員會確認的ORR為60.0%(90%CI 50.2%~69.2%)。疾病控制率為90.0%(90%CI 82.7%~94.9%)，中位無進展生存期為9.3個月(95%CI 7.2~11.4個月)，中位總生存期為26.2個月(95%CI 21.9~30.4個月)。

部分患者出現(xiàn)輕度不良事件，少見≥3級不良事件。因不良事件，10例患者暫停小劑量厄洛替尼。80例患者中有5例(6%)因口腔黏膜炎、甲溝炎、多形性紅斑、腹瀉和厭食癥，將厄洛替尼劑量降至25 mg/d。2例因不良事件(分別為皮膚潰瘍合并骨感染，以及口腔黏膜炎)而終止治療。

未見間質(zhì)性肺疾病或與治療相關(guān)的死亡病例。厄洛替尼的血漿中位濃度為685 ng/mL(153~1950 ng/mL)。因疾病進展(60例)、死亡(3例)、不良事件(4例)和患者要求(6例)，73例中止了研究治療。小劑量厄洛替尼的藥代動力學(xué)與治療結(jié)局之間未見明確的相關(guān)性。 (編譯 王長江)