美國Dana-Farber癌癥研究所Davids等報(bào)告，移植后復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤(HM)中，抗PD-1治療(納武利尤單抗)主要對(duì)淋巴系疾病復(fù)發(fā)有效，對(duì)髓系疾病復(fù)發(fā)的療效最小，且移植物抗宿主病(GVHD)和免疫相關(guān)不良事件(irAE)較多。(Blood. 2020年6月1日在線版 doi: 10.1182/blood.2019004710)

在異基因造血細(xì)胞移植(alloHCT)后復(fù)發(fā)的HM患者中，阻斷CTLA-4增強(qiáng)了移植物抗腫瘤效應(yīng)。PD-1/PDL-1相互作用也可導(dǎo)致功能性T細(xì)胞損傷，但是alloHCT后抗PD-1治療的回顧性研究報(bào)道了GVHD的實(shí)質(zhì)毒性。該項(xiàng)研究者發(fā)起的、前瞻性、Ⅰ期多中心研究分析了alloHCT后復(fù)發(fā)的HM患者接受PD-1阻斷治療的結(jié)局。主要終點(diǎn)為確定最大耐受劑量和安全性。次要終點(diǎn)為療效和免疫活性。

結(jié)果顯示，alloHCT治療后復(fù)發(fā)的HM患者符合納入條件。從1 mg/kg隊(duì)列開始，納武利尤單抗每2周給藥一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性;根據(jù)毒性，逐步降級(jí)減量至0.5 mg/kg隊(duì)列。治療了28例患者，其中19例為髓系疾病，9例為淋巴系疾病。中位年齡57歲(27~76歲)。

從alloHCT治療到入組的中位時(shí)間為21個(gè)月(5.6~108.5月)。1 mg/kg隊(duì)列6例患者接受治療，其中2例因irAE出現(xiàn)了劑量限制毒性(DLT)。22例患者接受0.5 mg/kg劑量的治療，發(fā)生4例DLT，包括2例irAE和2例致命性的GVHD?？稍u(píng)效的患者中，總緩解率為32%(8/25)。中位隨訪11個(gè)月，1年P(guān)FS率和OS率分別為23%和56%。 (編譯 郝亞囡)