近期，默沙東(MSD)宣布，美國FDA已授予其缺氧誘導(dǎo)因子-2α(HIF-2α)抑制劑MK-6482突破性療法認(rèn)定，用于治療von Hippel-Lindau(VHL)疾病相關(guān)的腎細(xì)胞癌(RCC)患者，這些患者攜帶小于3 cm大小的非轉(zhuǎn)移性RCC腫瘤。

FDA還授予MK-6482治療VHL疾病的孤兒藥資格。這些資格認(rèn)定的授予是基于一項在VHL相關(guān)透明細(xì)胞RCC患者中評價MK-6482的Ⅱ期試驗數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)已在今年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布。試驗數(shù)據(jù)表明MK-6482在VHL相關(guān)透明細(xì)胞RCC患者中達(dá)到27.9%的總緩解率，86.9的患者靶標(biāo)病變縮小。

Von Hippel-Lindau病是一種罕見的遺傳病，發(fā)病率為1/36000(全球20萬例)。VHL病患者有患上良性血管腫瘤以及數(shù)種癌癥(包括RCC)的風(fēng)險。多達(dá)60%的VHL病患者發(fā)展為RCC，這是VHL病患者死亡的主要原因。

MK-6482(原名PT2977)是一種強效、選擇性、口服HIF-2α抑制劑，目前正在多項臨床試驗中接受評估，治療VHL相關(guān)性RCC、晚期RCC、以及晚期實體瘤患者。當(dāng)VHL蛋白(一種腫瘤抑制蛋白)失活時，HIF-2α因子可在患者體內(nèi)蓄積。HIF-2α的聚集可導(dǎo)致良性和惡性腫瘤的形成。在90%以上的透明細(xì)胞RCC腫瘤中觀察到VHL的失活。導(dǎo)致HIF-2α發(fā)現(xiàn)的VHL生物學(xué)研究在2019年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

默沙東實驗室臨床研究相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，MK-6482獲得的資格認(rèn)定體現(xiàn)了在某些VHL疾病患者中靶向HIF-2α的潛力，這些患者目前的治療選擇有限，并且面臨著良性腫瘤以及包括RCC在內(nèi)的幾種類型癌癥的風(fēng)險增加。 (編譯 王鈺)