美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Selvan等報(bào)告，ATM是中度外顯的肺腺癌(LUAD)風(fēng)險(xiǎn)基因。攜帶ATM罕見有害突變的個(gè)體LUDA風(fēng)險(xiǎn)增高，且可獲益于增加頻次的監(jiān)測(cè);早發(fā)現(xiàn)和化學(xué)預(yù)防策略或改善預(yù)后。(J Thorac Oncol. 2020年8月28日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2020.08.017)

肺癌是最主要的癌癥死因，而LUAD是其最普遍的亞型。當(dāng)治療選擇有限時(shí)，發(fā)現(xiàn)癥狀時(shí)疾病通常已是晚期。識(shí)別出遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素將有助于更好地區(qū)分出高危個(gè)體。為了識(shí)別LUAD風(fēng)險(xiǎn)基因，該病例對(duì)照研究納入了1083例LUAD患者和7650例對(duì)照，應(yīng)用種系全外顯子測(cè)序(WES)數(shù)據(jù)以明確發(fā)現(xiàn)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列中罕見有害突變(RDV)的基因水平負(fù)擔(dān)。結(jié)果另在多個(gè)公共數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，LUAD患者相對(duì)對(duì)照組，種系A(chǔ)TM RDV的負(fù)擔(dān)顯著增高(OR=4.6，95%CI 2.2~9.5，P=1.7×10-4)，發(fā)生率分別為1.21%和0.24%;且該結(jié)論可重復(fù)。在MSK-IMPACT隊(duì)列的1594例患者的獨(dú)立臨床隊(duì)列中，種系A(chǔ)TM RDV(0.63%)也富集存在。此外，德系猶太人中，祖系A(chǔ)TM突變r(jià)s56009889更常見于病例組而非對(duì)照組(OR=2.7，95%CI 1.3~5.3，P=6.9×10-3)。 (編譯 王珍)