美國耶魯醫(yī)學(xué)院Herbst等報告，一線治療PD-L1高表達(dá)的、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，阿特珠單抗對比含鉑化療可顯著延長總生存期，且結(jié)局不受組織學(xué)類型的影響。(N Engl J Med. 2020; 383: 1328-1339. doi: 10.1056/NEJMoa1917346)

為了明確抗PD-L1單克隆抗體阿特珠單抗對比含鉑化療一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者(PD-L1表達(dá)情況未知)的療效和安全性，該項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(IMpower110)于2015年7月至2018年2月自19個國家/地區(qū)納入572例轉(zhuǎn)移性非鱗狀或鱗狀NSCLC的患者，這些患者未接受過化療，且腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥1%或腫瘤浸潤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥1%，等比分予阿特珠單抗1200 mg(285例)或4個/6個周期的含鉑化療(287例)，根據(jù)性別、ECOG PS評分、組織學(xué)類型和PD-L1狀態(tài)進(jìn)行分層。

攜帶EGFR和ALK野生型腫瘤的患者554例，每組277例;18例攜帶EGFR突變或ALK易位的患者被排除主要分析。主要終點(diǎn)為意向治療主要分析人群中根據(jù)PD-L1表達(dá)狀態(tài)評估分層的OS。PD-L1高表達(dá)定義為腫瘤細(xì)胞中表達(dá)≥50%或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞中表達(dá)≥10%，PD-L1中等和高表達(dá)定義為腫瘤細(xì)胞中或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞中表達(dá)≥5%，任何表達(dá)定義為腫瘤細(xì)胞中或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞中表達(dá)≥1%。

結(jié)果顯示，各PD-L1分組的中位隨訪時間為13.4~15.7個月。阿特珠單抗組和化療組的PD-L1高表達(dá)患者分別為107例(38.6%)和98例(35.4%)其中位OS分別為20.2個月和13.1個月(HR=0.59，95%CI 0.40~0.89，P=0.01)。非鱗癌患者中的中位OS分別為20.2個月和10.5個月(HR=0.62，95%CI 0.40~0.96)，鱗癌患者中分別為未達(dá)到和15.3個月(HR=0.56，95%CI 0.23~1.37)。

阿特珠單抗組和化療組PD-L1高表達(dá)或中等表達(dá)患者分別為166例(59.9%)和162例(58.5%);其中位OS分別為18.2個月和14.9個月(HR=0.72，95%CI 0.52~0.99，P=0.04)。任何PD-L1表達(dá)患者(各277例)的中位OS分別為17.5個月和14.1個月(HR=0.83，95%CI 0.65~1.07)。

在PD-L1高表達(dá)的患者中，阿特珠單抗組中位無進(jìn)展生存期為8.1個月，而化療組為5.0個月(HR=0.63，95%CI 0.45~0.88)。在PD-L1高或中等表達(dá)的患者中，中位無進(jìn)展生存期分別為7.2個月和5.5個月(HR=0.67，95%CI 0.52~0.88)。

阿特珠單抗組和化療組3~4級不良事件發(fā)生率分別為30.1%和52.5%，兩組中發(fā)生率均≥5%的為貧血(18%)、中性粒細(xì)胞減少癥(18%)和血小板減少癥(7%);嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為28.3%和28.5%;不良事件所致死亡分別為11例(3.8%)和11例(4.2%);免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為40.2%和16.7%，3~4級事件發(fā)生率分別為6.6%和1.5%。未見免疫相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡。

(編譯 常桂華)