英國皇家馬斯登醫(yī)院Popat等報告，在未經生物學篩選的惡性胸膜間皮瘤(MPM)患者中，復發(fā)后帕博利珠單抗對比單藥化療未改善生存。(Ann Oncol. 2020年9月22日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.09.009)

MPM是一種侵襲性惡性腫瘤，以治療選擇有限且預后不良為主要特征;含鉑化療復發(fā)時通常單藥化療，免疫檢查點抑制劑的單臂試驗顯示出令人鼓舞的活性。為了明確帕博利珠單抗對比治療機構選擇的單藥化療對含鉑化療時/后復發(fā)性MPM的療效，該項開放標簽的隨機Ⅲ期臨床試驗(PROMISE-meso)入組相關患者(ECOG PS評分0~分，與PD-L1狀態(tài)無關)，等比分予帕博利珠單抗(200 mg，q21)或單藥化療(吉西他濱或長春瑞濱)。允許隨機接受化療的患者轉用帕博利珠單抗。主要終點為無進展生存期(PFS)，獨立中心盲法評估(BICR)。次要終點為總生存期(OS)，研究者評估(IA)的PFS，客觀緩解率(ORR)和安全性。在探索性分析中按PD-L1狀態(tài)分析了療效。

結果顯示，2017年9月至2018年8月，帕博利珠單抗組和化療組分別隨機分配患者73例和71例。至數(shù)據(jù)截止時(2019年2月2日)，中位隨訪11.8個月(IQR：9.9~14.5個月)，觀察到118例BICR-PFS事件。

未見BICR-PFS有差異(HR=1.06，95%CI 0.73~1.53，P=0.76)，帕博利珠單抗組的中位BICR-PFS為2.5個月(95%CI 2.1~4.2個月)，化療組為3.4個月(95%CI 2.2~4.3個月)，確證的ORR分別為22%(95%CI 13%~33%)和6%(95%CI 2%~14%，P=0.004)?；熃M45例(63%)患者在進展時接受了帕博利珠單抗。

隨訪至2019年8月21日(中位隨訪17.5個月)，即使校正了交叉用藥后，仍無OS差異(HR=1.12，95%CI 0.74~1.69，P=0.59)。帕博利珠單抗的安全性與既往結果一致。探索性分析未見ORR、PFS或OS有差異。

(編譯 楊健)