美國國立衛(wèi)生研究院Ahn等報(bào)告，慢性淋巴細(xì)胞性白血病，治療初始4因素模型可識別出依魯替尼治療失敗風(fēng)險(xiǎn)增高者，此類患者可考慮接受臨床試驗(yàn)。(J Clin Oncol. 2020年10月7日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.00979)

隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)，依魯替尼為主的療法對慢性淋巴細(xì)胞性白血病優(yōu)于化學(xué)免疫療法。依魯替尼的無進(jìn)展生存期(PFS)可能因患者亞組而異。因此需要臨床工具用于預(yù)后和風(fēng)險(xiǎn)分層。該研究自Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)中納入依魯替尼治療的患者構(gòu)建發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)集，并細(xì)分為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列和內(nèi)部驗(yàn)證隊(duì)列。外部驗(yàn)證隊(duì)列包括84例患者，來自研究者發(fā)起的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。研究者使用PFS和總生存期(OS)為終點(diǎn)，納入18個治療前參數(shù)進(jìn)行單變量分析，多變量分析和機(jī)器學(xué)習(xí)算法確定了4個因素構(gòu)建預(yù)后模型，且均在內(nèi)部隊(duì)列和外部隊(duì)列中獲得驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，與更差的PFS和OS相關(guān)的獨(dú)立因素為TP53畸變、既往治療、β-2微球蛋白≥5 mg/L和乳酸脫氫酶>250 U/L。這4個因素每一個在預(yù)后模型中都計(jì)為1分，并將患者分為三個風(fēng)險(xiǎn)組，3~4分為高危組，2分為中危組，0~1分為低危組。全部患者804例，高危、中危、低危組的3年P(guān)FS率分別為47%、74%和87%(P<0.0001)，3年OS率分別為63%、83%和93%(P<0.0001)。當(dāng)單獨(dú)應(yīng)用該模型于初治患者和復(fù)發(fā)/難治患者時，仍有重要意義。在外部隊(duì)列84例患者中，BTK和PLCG2突變接受了橫斷面檢查和進(jìn)展時檢查。突變的累積發(fā)生率與模型高度相關(guān)。在外部人群中，高危組中有17%發(fā)生了Richter轉(zhuǎn)化，低危組則無此轉(zhuǎn)化。

(編譯 趙小磊)