美國國立衛(wèi)生研究院Cappell等報告，多種B細(xì)胞惡性腫瘤經(jīng)抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療后，≥3年的完全緩解率達(dá)51%;緩解持續(xù)9年者也可見，晚期不良事件罕見。(J Clin Oncol. 2020年10月6日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.01467)

抗CD19 CAR引發(fā)CD19特異性T細(xì)胞活化的人工合成的融合蛋白。緩解的持久性和長期不良事件的發(fā)生情況是決定抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法實用性的關(guān)鍵因素，但此類患者的長期隨訪受限。該研究于2009~2015年入組43例接受了46劑CAR-T細(xì)胞治療的患者。復(fù)發(fā)性B細(xì)胞惡性腫瘤的類型為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤或原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL/PMBCL，28例)，低分級B細(xì)胞淋巴瘤(8例)或慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL，7例)。該研究重點關(guān)注患者的長期預(yù)后，為抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療后緩解期患者提供了最長的隨訪;使用的CAR為FMC63-28Z，Axicabtagene ciloleucel使用相同的CAR。在CAR-T細(xì)胞治療前使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合氟達(dá)拉濱預(yù)處理。

結(jié)果顯示，緩解持續(xù)時間(DOR)>3年者中CAR-T細(xì)胞治療占比，在所有可評估者中為51%(95%CI 35%~67%)，在DLBCL/PMBCL患者中為48%(95%CI 28%~69%)，在低分級淋巴瘤中為63%(95%CI 25%~92%)，在CLL中為50%(95%CI 16%~84%)。在所有45劑可評估治療中，中位的無事件生存期為55個月。除了B細(xì)胞耗竭和低丙種球蛋白血癥外，長期不良反應(yīng)罕見。DOR>3年者相對DOR<3年者，血液CAR陽性細(xì)胞峰值更高，中位數(shù)分別為98/μL(9~1217/μL)和18/μL(0~308/μL，P=0.0051)。

(編譯 趙小磊)