有合并癥的老年霍奇金淋巴瘤 Brentuximab vedotin聯(lián)合納武利尤單抗或非優(yōu)選
美國紐約州淋巴瘤研究基金會Cheson等報告,Brentuximab vedotin聯(lián)合納武利尤單抗一線治療有合并癥的老年霍奇金淋巴瘤患者有部分抗瘤活性,耐受性也較好,但研究未達主要終點。(Lancet Haemetol. 2020年10月1日在線版)
霍奇金淋巴瘤是有治愈潛力的。但與年輕患者相比,15%~35%的老年(> 60歲)患者緩解率較低,生存結果較差且毒性更大。Brentuximab vedotin和納武利尤單抗可抑制復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤的活性。為了評估Brentuximab vedotin和納武利尤單抗一線治療老年霍奇金淋巴瘤患者或不適合標準ABVD(多柔比星,博來霉素,長春花堿和達卡巴嗪)的年輕患者(心臟射血分數(shù)小于50%,肺擴散能力小于80%,或肌酐清除率≥30 mL / min但<60 mL / min,或拒絕化療)時的安全性和有效性,該項多中心單臂Ⅱ期臨床試驗(ACCRU)自美國8個癌癥中心入組未經治療的經典霍奇金淋巴瘤患者(ECOG PS評分0~2分),給予Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg(劑量上限為180 mg)和納武利尤單抗3 mg/kg q21,共8個周期。主要終點為總緩解率。
結果顯示,2016年5月13日至2019年1月30日,該研究共招募了46例患者,中位年齡71.5歲(IQR:64~77歲),其中2例(4%)60歲以下。中位隨訪21.2個月(IQR:15.6~29.9個月),35例(76%)完成了全部8個周期的治療。在2019年10月11日的期中分析中,前25例可評估患者的總緩解率為64%(95%CI 43%~82%,16例),其中13例(52%)為完全的代謝緩解,3例(12%)為部分代謝緩解。因期中分析未達到預定標準,該試驗于2019年10月14日關閉,不再募集患者。在所有46例可評估的患者中,22例(48%)獲得了完全代謝緩解,6例(13%)為部分代謝緩解,總緩解率為61%(95%CI 45%~75%)。14例(30%)進行了16次劑量調整,主要由于神經毒性。22例(48%)患有周圍神經病(5例為3級)。4級不良事件包括轉氨酶升高(1例,2%),脂肪酶或淀粉酶升高(2例,4%)和胰腺炎(1例,2%)。1例(2%)死于心臟驟停,可能與治療有關。 (編譯 王泓玉)
