西班牙研究者Salamero等報(bào)告，Iadademstat單藥治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病(AML)患者時(shí)具有良好的安全性，并表現(xiàn)出一定的臨床活性和生物學(xué)活性;目前正在開展聯(lián)合阿扎胞苷的Ⅱ期試驗(yàn)予以證實(shí)。(J Clin Oncol. 2020年10月14日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.03250)

Iadademstat是一種新型高效的、選擇性的LSD1抑制劑(KDM1A)，在臨床前的體外和體內(nèi)研究中顯示出抗白血病作用。為了明確Iadademstat單藥在復(fù)發(fā)/難治性AML中的安全性和耐受性，該項(xiàng)Ⅰ期非隨機(jī)、開放標(biāo)簽的、劑量遞增(DE)和劑量擴(kuò)展(EC)隊(duì)列研究納入此類患者，并評(píng)估了該藥的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)和初步的抗白血病作用。

結(jié)果顯示，在DE隊(duì)列，Idademstat用藥方案為5~220 μg/m2 d1~5 q28，獲得的單藥推薦劑量為140 μg/m2。EC隊(duì)列共14例富含MLL/KMT2A重排基因的AML患者，均接受上述推薦劑量治療。大多數(shù)不良事件可預(yù)期，包括骨髓抑制和非血液學(xué)不良事件(例如感染、乏力、黏膜炎和腹瀉)。

PK數(shù)據(jù)顯示血漿暴露量呈劑量依賴性增高，而PD數(shù)據(jù)證實(shí)分化生物標(biāo)志物的有效誘導(dǎo)呈時(shí)間依賴性和劑量依賴性。血液和骨髓中原始細(xì)胞百分比降低，及誘導(dǎo)了原始細(xì)胞分化，特別是在MLL轉(zhuǎn)座的患者中。DE隊(duì)列有1例血液細(xì)胞未完全恢復(fù)的完全緩解。

(編譯 杜振良)