意大利羅馬大學(xué)Foà等報(bào)告，費(fèi)城染色體(Ph)陽性急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者，根據(jù)靶向和免疫治療策略，達(dá)沙替尼誘導(dǎo)繼以Blinatumomab一線鞏固的無化療策略可提高分子緩解率和生存率，并降低≥3級(jí)不良事件發(fā)生率。(N Engl J Med. 2020; 383:1613-1623. doi: 10.1056/NEJMoa2016272)

酪氨酸激酶抑制劑改善了Ph陽性ALL患者的預(yù)后。分子緩解是治療的主要目標(biāo)。該項(xiàng)Ⅱ期單臂研究入組新發(fā)的Ph陽性ALL成人患者(不限制年齡上限)，一線給予達(dá)沙替尼和糖皮質(zhì)激素，繼以2個(gè)周期的Blinatumomab治療。主要終點(diǎn)為治療后骨髓中持續(xù)的分子緩解。

結(jié)果顯示，納入63例患者，中位年齡54歲(24~82歲)，完全緩解為98%。在達(dá)沙替尼誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)(第85天)，分子緩解率為29%，Blinatumomab治療后增至60%。額外給予Blinatumomab周期后分子緩解率會(huì)進(jìn)一步增高，其中增加1個(gè)周期的Blinatumomab后分子緩解率增至70%，2個(gè)周期增至81%，3個(gè)周期增至72%。中位隨訪18個(gè)月，總生存率為95%，無病生存率為88%。

攜帶p190-kd融合蛋白(85%)和p210-kd融合蛋白(95%)患者的無病生存率無顯著差異。在攜帶IKZF1缺失聯(lián)合其他遺傳畸變(CDKN2A或CDKN2B，PAX5或IKZF1聯(lián)合任何一種)的患者中，無病生存率較低。在誘導(dǎo)治療期間微小殘留病增加的6例患者中檢出了ABL1突變，且均被后續(xù)的Blinatumomab治療所清除。

復(fù)發(fā)6例，包括3例血液學(xué)復(fù)發(fā)。1例復(fù)發(fā)見于主要方案違背的患者(延遲接受Blinatumomab超過2個(gè)月)，1例見于沙替尼治療12天中斷試驗(yàn)的12個(gè)月后，1例見于 Blinatumomab第二個(gè)周期治療后。

≥3級(jí)不良事件21例，包括6例巨細(xì)胞病毒復(fù)燃或感染、4例中性粒細(xì)胞減少癥、2例持續(xù)發(fā)熱及各1例的胸腔積液、肺動(dòng)脈高壓和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。24例接受了干細(xì)胞同種異體移植治療，其中1例(4%)死于移植。

同期社論作者Hoelzer指出：更長的隨訪時(shí)間能否保持優(yōu)異的結(jié)果?答案是肯定的，因?yàn)锳LL的大部分復(fù)發(fā)發(fā)生在開始治療后的1.5~2.0年內(nèi)。其他懸而未決的問題包括移植者與未移植者的長期結(jié)局是否不同，是否出現(xiàn)ABL1突變，隨訪時(shí)間越長殘留疾病是否越少，以及該療法是否可用于其他亞型的ALL患者(例如Ph陰性、B-ALL或T-ALL)。

如果這些有希望的試驗(yàn)結(jié)果能保持下去，那么在青少年以及最后在兒童患者中也可以使用無化療的誘導(dǎo)治療而不需使用擁有近期和遠(yuǎn)期毒性作用的強(qiáng)化化療，這些問題需要通過更長的隨訪和大規(guī)模的前瞻性試驗(yàn)來解決。

(編譯 陳建新)