美國MD Anderson癌癥中心DiNardo等報告，治療異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)突變的急性髓系白血病(AML)患者時，Ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷的耐受性較好，預(yù)期的安全性與單藥的一致;且可獲得深度緩解和持續(xù)緩解，而大多數(shù)完全緩解者均清除了IDH1突變。(J Clin Oncol. 2020年10月29日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.01632)

Ivosidenib是一種口服的突變型IDH1抑制劑，已獲批治療IDH1突變型(mIDH1)AML。臨床前研究表明，Ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷可增強mIDH1抑制相關(guān)的分化和凋亡。

為了明確Ivosidenib的安全性和有效性，該項開放性、多中心、Ⅰb期試驗(包括劑量確定隊列和擴展隊列)入組不宜強化誘導(dǎo)化療的、新發(fā)的、mIDH1 AML患者，給予Ivosidenib 500 mg qd連續(xù)用藥，聯(lián)合皮下注射阿扎胞苷75 mg/m2 d1~7 q28。

結(jié)果顯示，23例患者接受聯(lián)合治療，中位年齡76歲(61~88歲)?！?級的、發(fā)生率>10%的、治療相關(guān)的不良事件為中性粒細胞減少癥(22%)、貧血(13%)、血小板減少癥(13%)和心電圖QT間期延長(13%)。

特別令人關(guān)注的不良事件包括所有級別的IDH分化綜合征(17%)，所有級別的心電圖QT間期延長(26%)和≥3級白細胞增多癥(9%)。中位治療時間為15.1個月(0.3~32.2個月);截至2019年2月19日，仍有10例患者接受治療。

總緩解率為78.3%(95%CI 56.3%~92.5%)，完全緩解率為60.9%(95%CI 38.5%~80.3%)。中位隨訪16個月時，應(yīng)答者的中位緩解持續(xù)時間尚未達到。預(yù)計12個月生存率為82.0%(95%CI 58.8%~92.8%)。

BEAMing數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)顯示，14例完全緩解者中，10例(71.4%)的骨髓單核細胞中mIDH1清除。 (編譯 周文忠)