美國梅奧診所Kumar等報(bào)告，硼替佐米、地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者時(shí)，添加Venetoclax對(duì)比安慰劑可顯著改善無進(jìn)展生存期(PFS)，但也增加了死亡事件。(Lancet Oncol. 2020年10月29日在線版)

Venetoclax是一種高度選擇性的有效的BCL-2抑制劑，可誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡。Venetoclax聯(lián)合硼替佐米、地塞米松在一項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn)中顯示出令人鼓舞的臨床療效，具有可接受的安全性和耐受性。

為了評(píng)估Venetoclax聯(lián)合硼替佐米、地塞米松在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的應(yīng)用，該項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心、Ⅲ期試驗(yàn)自16個(gè)國家/地區(qū)的90家醫(yī)院入組此類成人患者(18歲，ECOG PS評(píng)分≤2分，既往1~3線治療)，使用交互式應(yīng)答系統(tǒng)將符合條件的患者隨機(jī)分配(2︰1)，給予Venetoclax(800 mg qd)或安慰劑，同時(shí)聯(lián)合硼替佐米(皮下或靜脈注射1.3 mg/m2)和地塞米松(20 mg)，第1~8個(gè)周期為21天方案，從第9個(gè)周期開始為35天方案，治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或患者退出治療。

分層因素包括既往蛋白酶體抑制劑治療和既往治療線數(shù)。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)在意向治療人群中評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，2016年7月19日至2017年10月31日，聯(lián)合Venetoclax組和聯(lián)合安慰劑組分別隨機(jī)入組患者194例和97例。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)的結(jié)果，中位隨訪18.7個(gè)月(IQR：16.6~21.0個(gè)月)，聯(lián)合Venetoclax組中位PFS為22.4個(gè)月(95%CI 15.3個(gè)月~不可估計(jì))，聯(lián)合安慰劑組為11.5個(gè)月(95%CI 9.6~15.0個(gè)月;HR=0.63，95%CI 0.44~0.90，P=0.010)。

最常見的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(18% vs. 7%)、肺炎(16% vs. 9%)、血小板減少癥(15% vs. 30%)、貧血(15% vs. 15%)和腹瀉(15% vs. 11%)，治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件分別為93例(48%)和48例(50%)，治療中的死亡事件分別為8例(4%)和0例。Venetoclax組3例死亡(2例死于肺炎，1例死于膿毒癥休克)被認(rèn)為與治療有關(guān)。安慰劑組沒有與治療有關(guān)的死亡。 (編譯 周文忠)