美國Dana-Farber癌癥研究所Steensma等報(bào)告，在低危骨髓增生異常綜合征(MDS)和高度依賴輸血的患者中，Imetelstat(一種端粒酶活性首屈一指的競(jìng)爭(zhēng)抑制劑)顯著降低了紅細(xì)胞輸注的需求。(J Clin Oncol. 2020年10月27日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.01895)

該項(xiàng)代號(hào)為MDS3001的Ⅱ/Ⅲ期研究的Ⅱ期階段招募了57例MDS患者，這些患者在入組前和復(fù)發(fā)后，16周內(nèi)的每個(gè)8周方案中需要輸注≥4個(gè)單位的紅細(xì)胞，或是促紅細(xì)胞生成素難治性患者。其中38例為non-del(5q)型MDS，未接受去甲基化藥物或來那度胺治療(亞組患者)。

所有患者均2小時(shí)持續(xù)輸注Imetelstat 7.5 mg/kg q28直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或無應(yīng)答為止。主要終點(diǎn)為8周不需輸血。2019年4月臨床終止時(shí)，總?cè)巳旱闹形浑S訪時(shí)間為16.4個(gè)月，亞組的為15.7個(gè)月。

結(jié)果顯示，總?cè)巳褐?，?周和第24周的不需輸血率分別為37%和23%。不需輸血的持續(xù)時(shí)間為65周(17~140.9周)。在亞組中，第8周和第24周的不需輸血率分別為42%和29%，中位的不需輸血時(shí)間為86周(8.0~140.9周)。

根據(jù)基線紅細(xì)胞輸血負(fù)荷(≤6個(gè)單位 vs. > 6個(gè)單位)、存在環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞或基線血清促紅細(xì)胞生成素水平(≤500 mU/mL vs. >500 mU/mL)，8周時(shí)的不需輸血情況無差異。

細(xì)胞遺傳學(xué)分析顯示某些患者的惡性克隆減少，例如del(5q)和8號(hào)染色體三體。突變分析顯示，在11例可評(píng)估患者中，10例的SF3B1變異等位基因頻率降低(降低幅度越大，不需輸血的相關(guān)越強(qiáng));在某些患者中，其他幾個(gè)基因的變異等位基因頻率降低。這些發(fā)現(xiàn)暗示Imetelstat治療有潛在的疾病緩解活性。

在所有患者中，最常見的3~4級(jí)不良事件為血液學(xué)毒性，包括中性粒細(xì)胞減少(60%)、血小板減少(54%)和貧血(19%)。中性粒細(xì)胞減少癥的中位持續(xù)時(shí)間為1.7周，血小板減少癥的為1.1周，其中分別有90%和88%的事件在4周內(nèi)緩解至≤2級(jí)。最常見的非血液學(xué)3~4級(jí)不良事件為腰背痛、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和支氣管炎(各5%)。

(編譯 王士平)