丹麥奧胡斯大學(xué)附屬醫(yī)院H?jfeldt等報(bào)告，次優(yōu)天冬酰胺酶暴露增高非高危急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)使用藥物監(jiān)測來鑒別無天冬酰胺酶活性的患者，以確保療效。(Blood. 2020年11月4日在線版 doi: 10.1182/blood.2020006583)

因天冬酰胺酶相關(guān)的毒性或沉默失活(SI)，天冬酰胺酶治療的中斷很常見，且可能增加ALL的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。該研究納入1401例1~17歲ALL患兒(確診時(shí)間為2008年7月至2016年2月)，探究了次優(yōu)的天冬酰胺酶暴露后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

這些患兒根據(jù)NOPHO ALL2008方案接受了包括延長天冬酰胺酶暴露(1000 IU/m2，5~33周)的治療，其中包括延遲接受上次天冬酰胺酶治療的患者或檢出SI的患者，隨訪至疾病復(fù)發(fā)、患者死亡、繼發(fā)性惡性腫瘤或隨訪結(jié)束(中位隨訪5.71年，四分位間距為4.02~7.64年)。

在多重Cox模型中，因臨床毒性有天冬酰胺酶治療中斷者(358例)對比無中斷者(1043例)，校正后的復(fù)發(fā)歸因風(fēng)險(xiǎn)比(aHR)為1.33(95%CI 0.86~2.06，P=0.20)。在僅包括酶活性信息患者(1115例)的子研究中，301例(157例超敏，53例胰腺炎，14例血栓形成，31例其他，46例SI)天冬酰胺酶治療中斷或SI患者，7年累積復(fù)發(fā)率為11.1%(95%CI 6.9%~15.4%)，而其余814例患者為6.7%(95%CI 4.7%~8.6%)。復(fù)發(fā)歸因aHR為1.69(95%CI 1.05~2.74，P=0.03)。未校正的骨髓復(fù)發(fā)歸因HR為1.83(95%CI 1.07~3.14，P=0.03)，任何中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)為1.86(95%CI 0.90~3.87，P=0.095)。 (編譯 王士平)