美國加州大學(xué)Cloughesy等報告，首次或二次復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤，術(shù)后TOCA 511聯(lián)合氟胞嘧啶對比標(biāo)準(zhǔn)治療并未改善總生存期(OS)和其他的療效終點。(JAMA Oncol. 2020年10月29日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3161)

需要新療法以改善復(fù)發(fā)性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后。為了比較術(shù)后TOCA 511(vocimagene amiretrorepvec：一種編碼胞嘧啶脫氨酶基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒)聯(lián)合氟胞嘧啶(FC)對比標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)的OS，該項隨機、開放標(biāo)簽的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(TOCA 5)在美國、加拿大、以色列和韓國的58個中心入組首次或二次復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤術(shù)后患者，于2015年11月30日至2019年12月20日等比分予Toca 511/FC(201例)或SOC(202例)治療。

其中Toca 511/FC組患者在手術(shù)時接受Toca 511注射入切除腔壁，術(shù)后接受幾個周期的FC 6周口服方案。SOC組患者接受了研究者選擇的單一療法，包括洛莫司汀、替莫唑胺或貝伐珠單抗。主要終點為OS，定義為從隨機分組日期開始到因任何原因死亡的時間。次要終點包括安全性，持續(xù)緩解率(DRR)，DRR持續(xù)時間，臨床持續(xù)獲益率，按IDH1變異狀態(tài)評估的OS和DRR，以及12個月OS率。

結(jié)果顯示，共403例患者接受隨機分組，中位年齡56歲，男性占62.5%(252例);均被納入療效分析，400例被納入安全性分析(SOC組3例未接受手術(shù)治療)。最終分析包括271例死亡，其中Toca 511/FC組141例，SOC組130例。中位隨訪22.8個月。Toca 511/FC組中位OS為11.10個月，SOC組為12.22個月(HR=1.06，95%CI 0.83~1.35，P=0.62)。次要終點無顯著差異。兩組不良事件發(fā)生率相似。

(編譯 王彩華)