美國退伍軍人管理局(VA)波士頓衛(wèi)生系統(tǒng)La等報告，同樣接受免疫檢查點抑制劑(ICI)治療癌癥，真實世界患者的生存結(jié)局不及臨床試驗中的結(jié)局。但真實世界中接受ICI者的生存期長于標(biāo)準(zhǔn)藥物治療者。( JCO Clinical Cancer Informatics. 2020年10月19日在線版 doi: 10.1200/CCI.20.00084)

為了明確真實世界臨床實踐與臨床試驗間的差異，并更好地了解哪些患者在臨床實踐中接受了ICI，該項回顧性分析自全國VA電子健康記錄數(shù)據(jù)庫入組11 888例接受ICI治療的癌癥患者，其中包括關(guān)鍵臨床試驗代表性不足的患者，包括年齡較大、非白人和/或疾病負(fù)擔(dān)較大的患者。

大多數(shù)患者接受了針對癌癥的治療，包括NSCLC(51.1%)、黑色素瘤(14.4%)、腎細(xì)胞癌(RCC，8.1%)、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(6.8%)、尿路上皮癌(6.4%)、肝細(xì)胞癌(4.5%)和其他較不常見的癌癥類型(8.8%)。

真實世界OS

通常，VA隊列的中位總生存期(OS)短于臨床試驗中報告的中位OS。但是，在真實世界和試驗數(shù)據(jù)中，納武利尤單抗一線治療黑色素瘤、帕博利珠單抗或納武利尤單抗二線治療NSCLC患者的OS相似。

在VA隊列患者中，納武利尤單抗一線治療黑色素瘤患者的中位OS為25.5個月，納武利尤單抗二線或二線以上治療RCC患者的中位OS為16.3個月，伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗一線治療RCC患者的中位OS為14個月，帕博利珠單抗一線治療NSCLC患者的中位OS為10.6個月，帕博利珠單抗或納武利尤單抗二線或二線以上治療NSCLC患者的中位OS為9.9個月，帕博利珠單抗和鉑類化療一線治療NSCLC患者的中位OS為9.1個月，ICI二線或二線以上治療尿路上皮癌患者的中位OS為6.7個月。

許多因素可能導(dǎo)致了VA隊列中縮短的OS。與臨床試驗中的患者相比，VA隊列主要是男性、年齡更大、有更嚴(yán)重的合并癥。此外，沒有數(shù)據(jù)可明確終止治療的原因，VA隊列患者可能在既往多個治療方案失敗后接受了ICI，而臨床試驗可能會將患者限制為僅接受過一個或兩個治療方案。

按體質(zhì)虛弱狀態(tài)對VA隊列患者分層后，體質(zhì)不虛弱者的OS與臨床試驗中報道的更相似。校正體質(zhì)虛弱狀態(tài)后，VA隊列的實際結(jié)果更相似，這表明了患者多樣性在臨床試驗中的重要性。不過，VA隊列患者中的體質(zhì)虛弱定義還包括戰(zhàn)斗中潛在的傷害，這不同于一般意義上的體質(zhì)虛弱。

ICI對比標(biāo)準(zhǔn)療法

同為VA隊列患者，ICI治療者對比標(biāo)準(zhǔn)治療者的OS更長。其中，納武利尤單抗對比化療一線治療黑色素瘤患者的中位OS分別為39.29個月和5.75個月(P<0.001)，伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗對比靶向治療一線治療RCC患者的中位OS分別為14.01個月和8.63個月(P=0.051)，納武利尤單抗對比依維莫司二線或二線以上治療RCC患者的中位OS分別為12.43個月和8.09個月(P<0.001)。

帕博利珠單抗對比含鉑雙藥化療一線治療NSCLC患者的中位OS分別為8.88個月和6.38個月(P<0.001)，帕博利珠單抗聯(lián)合鉑類化療對比含鉑雙藥化療一線治療NSCLC患者的中位OS分別為10.59個月和6.38個月(P<0.001)。

帕博利珠單抗或納武利尤單抗對比多西他賽二線或二線以上治療NSCLC患者的中位OS分別為10.06個月和6.41個月(P<0.001)，ICI對比化療二線或二線以上治療尿路上皮癌患者的中位OS分別為7.66個月和6.31個月(P=0.043)。

研究者表示，真實世界對比臨床試驗，ICI治療者間可能存在各種差異，包括年齡、種族、體能狀態(tài)和合并癥負(fù)擔(dān)。僅3%~4%的癌癥患者參加了臨床試驗。實際上，超過一半的黑色素瘤患者和近四分之三的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者不符合臨床試驗的納入標(biāo)準(zhǔn)。

真實世界數(shù)據(jù)不但拓寬了適應(yīng)證，而且還代表了按健康狀況劃分本不符合免疫療法試驗標(biāo)準(zhǔn)的患者，此外還可為正在決定是否開具或保留ICI處方的腫瘤科醫(yī)生以及面臨ICI財務(wù)負(fù)擔(dān)的患者提供信息，有助于他們做出治療決策。該數(shù)據(jù)正在不斷更新。自試驗開始以來，他們已經(jīng)增加了另外10 000例免疫治療的VA患者。

(編譯 王彩華)