波蘭西里西亞醫(yī)科大學(xué)Grosicki等報(bào)告Ⅲ期研究BOSTON顯示，復(fù)治多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者時(shí)，每周一次Selinexor聯(lián)合硼替佐米-地塞米松方案對(duì)比每周兩次硼替佐米-地塞米松方案顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期(PFS)。(Lancet. 2020年11月14日在線版)

該項(xiàng)開放性研究包括21個(gè)國(guó)家/地區(qū)的402例患者(接受過1~3線的治療)，隨機(jī)分予Selinexor 100 mg每周一次、皮下硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次和口服地塞米松20 mg每周兩次(Selinexor組，195例)或硼替佐米(1.3 mg/m2，前24周每周兩次，之后每周一次)、地塞米松(20 mg，前24周每周4次，之后每周兩次;對(duì)照組，207例)。

兩種研究方案的第一劑均在2017年6月至2019年2月給予。對(duì)照組在疾病進(jìn)展時(shí)允許轉(zhuǎn)用Selinexor-硼替佐米-地塞米松方案。總體而言，69%的患者曾接受過硼替佐米治療。主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)在意向治療人群中評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，Selinexor組和對(duì)照組的中位隨訪時(shí)間分別為13.2個(gè)月和16.5個(gè)月，中位PFS分別為13.93個(gè)月(95%CI 11.73個(gè)月~無法評(píng)估)和9.46個(gè)月(95%CI 8.11~10.78個(gè)月;HR=0.70，95%CI 0.53~0.93，P=0.0075);客觀緩解率分別為76.4%和62.3%(OR=1.96，95%CI 1.3~3.1，P=0.0012)，其中非常好的部分緩解或更好的緩解率分別為44.6%和32.4%(OR=1.66，P=0.0082);中位的緩解持續(xù)時(shí)間分別為20.3個(gè)月(95%CI 12.5個(gè)月~無法評(píng)估)和12.9個(gè)月(95%CI 9.3~15.8個(gè)月;HR=0.81，P=0.1364)?？傮w而言，對(duì)照組中有63例(30%)患者在疾病進(jìn)展時(shí)轉(zhuǎn)用Selinexor-硼替佐米-地塞米松方案。

數(shù)據(jù)截止時(shí)，Selinexor組和對(duì)照組針對(duì)總生存期(OS)的中位隨訪時(shí)間分別為17.3個(gè)月和17.5個(gè)月，分別死亡47例(24%)和62例(30%)，預(yù)計(jì)中位OS分別為未達(dá)到和25個(gè)月(95%CI 23.5個(gè)月~無法評(píng)估;HR=0.84，95%CI 0.57~1.23，P=0.1852)。

Selinexor組對(duì)比安慰劑組最常見的3~4級(jí)不良事件為血小板減少癥(39% vs. 17%)、貧血(16% vs. 10%)、疲勞(13% vs. 1%)和肺炎(11% vs. 11%)，≥2級(jí)周圍神經(jīng)病變發(fā)生率分別為21%和34%(OR=0.50，P=0.0013);嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為52%和38%，其中肺炎最常見(各12%)。 不良事件所致中止治療率分別為21%和16%。Selinexor組12例(6%)死于不良事件，其中4例與治療有關(guān);對(duì)照組分別為11例(5%)和1例。

(編譯 常桂華)