美國St Jude兒童研究醫(yī)院Phillips等報告，地塞米松暴露與兒童期急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)僅化療后幸存者較小的小腦-丘腦-皮質(zhì)區(qū)域相關(guān)，有效聯(lián)系的中斷與女性幸存者的執(zhí)行功能受損有關(guān)。(JAMA Netw Open. 2020; 3: e2025839. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.25839)

在兒童期ALL幸存者中，僅采用當(dāng)代化療與神經(jīng)認(rèn)知損害風(fēng)險的增高相關(guān)。為了明確甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與大腦抗氧化系統(tǒng)的干擾以及與小腦-丘腦-皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的糖皮質(zhì)激素敏感區(qū)域的破壞是否相關(guān)，該項(xiàng)橫斷面研究于2016年12月至2019年7月在一個兒童癌癥三級診療中心納入兒童期ALL的幸存者(從癌癥診斷開始計(jì)算存活5年以上，年齡在8歲以上，且僅接受了機(jī)構(gòu)化療方案治療)，并按照年齡匹配了社區(qū)成員為對照組。主要終點(diǎn)為社區(qū)對照組中幸存者對比研究個體的大腦容量，以及甲氨蝶呤-地塞米松暴露幸存者間的神經(jīng)認(rèn)知結(jié)局。

結(jié)果顯示，遴選了302例幸存者，218例(72%)被納入分析，176例(58%)有可用的MRI結(jié)果。89例(51%)為女性，診斷時平均年齡為6.8歲(1~18歲)，評估時平均年齡為14.5歲(8~27歲)。對照組有100例社區(qū)個體，82例有可用的MRI結(jié)果;其中35例(43%)為女性，評估時的平均年齡為13.8歲(8~26歲)。

幸存者組和對照組個體的總腦容量沒有顯著差異，兩性的小腦平均容量下降，其中女性分別為(70 568±6465)mm3和(75 134±6780)mm3(P<0.001)，男性分別為(77 335±6210)mm3和(79 020±7420)mm3(P<0.001)。

在女性幸存者中，小腦容量的下降與Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測試中較差的表現(xiàn)相關(guān)(左側(cè)小腦：β=55.54，SE=25.55，P=0.03;右側(cè)小腦：β=52.57，SE=25.50，P=0.04)，與更差的慣用手運(yùn)動處理速度(凹槽拼板測試評估)相關(guān)(左側(cè)小腦：β=82.71，SE=31.04，P=0.009;右側(cè)小腦：β=91.06，SE=30.72，P=0.004)。

在女性幸存者中，鞘內(nèi)治療次數(shù)(單獨(dú)注射的次數(shù))的增加與Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測試中較差的表現(xiàn)相關(guān)(β=-0.154，SE=0.063，P=0.02)，也與地塞米松暴露的增加相關(guān)(β=-0.0014，SE=0.0005，P=0.01)。與沒有功能障礙的個體相比，執(zhí)行功能障礙與較小的大腦區(qū)域間的整體效率的增加相關(guān)(r=0.24，P=0.01)。

解剖學(xué)聯(lián)系顯示了受損和未受損幸存者間的差異。有效連接權(quán)重方差分析確定了小腦與DLPFC、女性和執(zhí)行功能障礙之間連接方向和強(qiáng)度存在顯著的交互作用(F=3.99，P=0.02)。最后，在執(zhí)行功能障礙的女性幸存者中，早孕與DLPFC無有效的聯(lián)系。

(編譯 常桂華)