北京腫瘤醫(yī)院沈琳教授等報(bào)告，Envafolimab(也稱KN035)是一種新型的PD-L1抗體，具有抗腫瘤活性，且對(duì)多種微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高/錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(MSI-H/dMMR)、多線治療失敗的晚期腫瘤患者安全。(2020 ESMO Asia虛擬大會(huì). 摘要號(hào)70M0)。

Envafolimab是皮下注射的新型抗PD-L1單結(jié)構(gòu)域抗體。為了明確Envafolimab對(duì)晚期腫瘤患者的療效和安全性，該單臂Ⅱ期研究在中國(guó)招募了103例經(jīng)治的、MSI-H/dMMR型成年癌癥患者，其中結(jié)直腸癌65例、胃癌18例、其他腫瘤類型20例。

符合條件的患者經(jīng)一線或多線全身治療失敗，其中65例結(jié)直腸癌患者中有41例應(yīng)用過包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康在內(nèi)的、兩種或兩種以上的治療。所有患者每周皮下注射Envafolimab150 mg直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或退出。主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像學(xué)審查根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)盲法評(píng)估的客觀緩解率。

中位隨訪11.5個(gè)月，總?cè)巳捍_認(rèn)的客觀緩解率為42.7%(95%CI 33.0%~52.8%)。結(jié)直腸癌患者的客觀緩解率為43.1%(95%CI 30.8%~56.0%);其中24例一線治療失敗者的客觀緩解率為62.5%(95%CI 40.6%~81.2%)，41例≥2線治療失敗者的為31.7%(95%CI 18.1%~48.1%)。18例胃癌患者的客觀緩解率為44.4%(95%CI 21.5%~69.2%)，其他腫瘤患者的為40.0%(95%CI 19.1%~63.9%)。

獨(dú)立影像學(xué)審查中心盲法評(píng)估總?cè)巳旱闹形粺o進(jìn)展生存期為11.1個(gè)月，結(jié)直腸癌患者的為7.2個(gè)月，胃癌或其他腫瘤患者的尚未達(dá)到。在任何人群中，中位總生存期和中位緩解持續(xù)時(shí)間均未達(dá)到。

在總?cè)巳褐校?2個(gè)月的總生存率為74.6%，結(jié)直腸癌、胃癌和其他腫瘤患者的分別為72.9%、83.3%和75.0%。研究者評(píng)估中，總?cè)巳旱目陀^緩解率為41.7%。在結(jié)直腸癌患者中，一線治療失敗者的客觀緩解率為58.3%，≥2線治療失敗者的為29.3%。胃癌患者的客觀緩解率為50%，其他腫瘤患者的為40.0%。

所有級(jí)別的、治療相關(guān)不良事件發(fā)生在總?cè)巳簽?4.5%，其中3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件占15.5%。未見5級(jí)治療相關(guān)不良事件。最常見的、免疫相關(guān)不良事件為甲狀腺功能減退(15.5%)和甲狀腺功能亢進(jìn)(11.7%)。尚無肺炎或結(jié)腸炎的報(bào)道。8.7%的患者發(fā)生局部注射部位反應(yīng)(1~2級(jí))。

(編譯 尤錫柱)