美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Gounder等報告，XPO1抑制劑Selinexor(Xpovio)治療晚期去分化脂肪肉瘤有無進展生存(PFS)獲益，但未改善總生存期(OS)。(2020 CTOS虛擬會議)

脂肪肉瘤是最常見的軟組織肉瘤之一，占所有肉瘤的15%~20%，去分化亞型約占脂肪肉瘤的1/5。完全手術切除是局部疾病的標準治療方法;而對轉移性和不可切除的病例，標準治療包括單用多柔比星或聯(lián)合異環(huán)磷酰胺的姑息化療。二線和后線選擇包括艾日布林和Trabectedin(Yondelis)。Selinexor是口服的、選擇性的核出口抑制劑，可抑制XPO1的功能。該藥已獲得FDA批準，作為多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的后繼選擇。

SEAL是一項國際性Ⅱ/Ⅲ期試驗，入組285例2~5線治療失敗的、復發(fā)性去分化脂肪肉瘤患者，按2︰1的比例分予Selinexor 60 mg一周兩次或安慰劑治療，入組6個月內(nèi)影像學進展，并按照既往艾日布林、Trabectedin的應用情況和既往治療線數(shù)分層(2線 vs. ≥3線)。

患者中位年齡65歲，其中≥75歲者約10%;女性占2/3;ECOG PS評分為1者占60%;腹膜后腫瘤占3/4;研究開始時有遠處轉移者占70%。既往手術治療中位2次，近90%接受過多柔比星，35%~36%接受過艾日布林，37%接受過Trabectedin。

Selinexor組多線治療失敗者的中位PFS為2.83個月，而安慰劑組為2.07個月(HR=0.70，95%CI 0.52~0.95，P=0.0228)。里程碑意義分析表明，在所有時間點，都可使用Selinexor提高PFS率：兩組3個月的PFS率分別為46.7%和38.4%，6個月的分別為23.9%和13.9%，9個月的分別為13.1%和4.0%，12個月的分別為8.4%和2.0%。

Selinexor組和安慰劑組中位OS分別為10.0個月和12.9個月(HR=1.00，95%CI 0.72~1.40，P=0.9836)，因安慰劑有58%的患者交叉接受了研究藥物。除外交叉用藥后，上述差異縮小但仍無統(tǒng)計學意義，分別為10.0個月和9.1個月(HR=0.69，95%CI 0.43~1.11，P=0.12)。

總緩解率(縮減30%的腫瘤)分別為2.7%和0%。腫瘤縮減≥15%者分別為7.5%和0%。在57例交叉使用Selinexor的安慰劑組患者中，腫瘤縮減≥30%者2例(3.5%)，腫瘤縮減≥15%者3例(5.3%)。

一線治療中，Selinexor的客觀緩解率與單藥多柔比星相當，但SEAL研究中不良事件(AE)所致的停藥率分別為12.3%和4.1%，劑量調整率分別為68%和19%。

任何級別的治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)發(fā)生率分別為100%和97%，3~4級AE發(fā)生率分別為70%和34%，嚴重AE發(fā)生率分別為38%和19%。Selinexor治療常見的TEAE包括惡心(80.7%)、食欲下降(60.4%)、疲勞(51.3%)、嘔吐(49.2%)、貧血(46.5%)、體重下降(41.7%)、腹瀉(40.1%)、血小板減少癥(38.0%)、便秘(37.4%)和乏力(31.0%);而頭暈(22% vs. 6.2%)和視力模糊(22% vs. 3.1%)的發(fā)生率更高。治療相關的3~4級AE包括貧血(18.7%)、低鈉血癥(10.7%)和血小板減少癥(10.2%)。 (編譯 趙淑珍)