美國Dana-Farber癌癥研究所Laubach等報告，相對既往的硼替佐米靜脈給藥，硼替佐米皮下給藥聯(lián)合Panobinostat 20 mg每周三次療法治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的安全性更好，提示皮下給藥改善了Panobinostat、硼替佐米聯(lián)合地塞米松方案的耐受性。Panobinostat 20 mg每周三次及每周兩次聯(lián)合方案的總緩解率最高，但Panobinostat 10 mg每周三次的耐受性最好。(Lancet Oncol. 2020年12月7日在線版)

復(fù)發(fā)的或復(fù)發(fā)/難治性MM患者需要改善治療選擇。硼替佐米皮下給藥已取代靜脈內(nèi)給藥，因為毒性事件更低。為了明確口服三種不同劑量方案的Panobinostat聯(lián)合皮下給藥硼替佐米和口服地塞米松的活性和安全性，該項開放標(biāo)簽的隨機Ⅱ期研究(PANORAMA 3)在21個國家/地區(qū)的71個中心(醫(yī)院和醫(yī)療中心)納入患者，等比分予Panobinostat 20 mg每周3次(組1)、20 mg每周2次(組2)或10 mg每周3次(組3)，均聯(lián)合皮下給藥硼替佐米和口服地塞米松(所有的研究藥物均以21天為一個周期給藥)，并按既往治療方案數(shù)量和年齡分層。

入組條件：≥18歲;復(fù)發(fā)的或復(fù)發(fā)/難治性MM(根據(jù)國際骨髓瘤工作組2014年標(biāo)準(zhǔn));接受過1~4種治療(包括免疫調(diào)節(jié)劑);ECOG PS評分≤2。主要終點為至多8個周期后的總緩解率(意向治療分析)。

結(jié)果顯示，2016年4月27日至2019年1月17日，組1、組2、組3分別隨機入組患者82例、83例和83例，所有治療組的中位隨訪時間為14.7個月(IQR：7.8~24.1個月);8個周期后的總緩解率分別為62.2%(95%CI 50.8%~72.7%)、65.1%(95%CI 53.8-%~75.2%)和50.6%(95%CI 39.4%~61.8%)，3~4級不良事件發(fā)生率分別為91%(71/78)、83%(69/83)和75%(60/80);最常見的(發(fā)生率≥20%)3~4級不良事件為血小板減少癥(42% vs. 31% vs. 24%)和中性粒細(xì)胞減少癥(23% vs. 16% vs. 8%)。組1、組2、組3嚴(yán)重不良事件例數(shù)分別為42例(54%)、40例(48%)和35例(44%)，最常見的(發(fā)生率≥10%)嚴(yán)重不良事件為肺炎(12% vs. 12% vs. 11%);研究期間14例死亡(5例 vs. 3例 vs. 6例)，但均與治療無關(guān)。

(編譯 紀(jì)懷強)