美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Mato等報告，既往BTK或PI3K抑制劑(BTKi或PI3Kδi)不耐受的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者，Umbralisib復(fù)治安全有效，且療效持久。(Blood. 2020年12月1日在線版 doi: 10.1182/blood.2020007376)

藥物不耐受是CLL患者停用激酶抑制劑(KI)的最常見原因。Umbralisib是一種新型的、高度選擇性的PI3Kδ/CK1ε抑制劑，對CLL患者有抗瘤作用且耐受性良好。為了評估Umbralisib對既往BTKi或PI3Kδi不耐受CLL患者的作用，該項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)(NCT02742090)根據(jù)研究者的判斷入組此類患者，給予Umbralisib 800 mg/d治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)毒性反應(yīng)。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括至治療失敗的時間和Umbralisib安全性。此外，口腔拭子提取的DNA被用于CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6的多態(tài)性基因分型分析。

結(jié)果顯示，納入51例患者，其中分別有44例和7例對BTKi或PI3Kδi不耐受;中位年齡為70歲(48~96歲);既往治療線數(shù)中位值為2(1~7);del17p和(或)TP53突變者占24%，IGHV未突變者占65%;既往KI中斷的最常見不良事件為皮疹(27%)、關(guān)節(jié)痛(18%)和房顫(16%)。

中位PFS為23.5個月(95%CI 13.1個月~無法估計)。58%的患者接受Umbralisib的治療時間長于既往KI治療。Umbralisib(所有原因)治療中最常見(發(fā)生率≥5%)的≥3級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(18%)、白細(xì)胞增多癥(14%)、血小板減少癥(12%)、肺炎(12%)和腹瀉(8%)。6例(12%)因不良事件而停用Umbralisib，8例(16%)減量并可再次應(yīng)用。

(編譯 郭海蘭)