澳大利亞莫納什大學(xué)Wei等報(bào)告，老年急性髓系白血病(AML)患者首次緩解后，口服阿扎胞苷的維持療法已獲FDA批準(zhǔn)，可改善10個(gè)月生存率，其依據(jù)數(shù)據(jù)來自安慰劑對照Ⅲ期試驗(yàn)QUAZAR AML-001。該試驗(yàn)入組472例≥55歲AML患者(標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療后首次緩解且不宜移植)。阿扎胞苷維持組患者的中位OS為24.7個(gè)月，而安慰劑組為14.8個(gè)月(HR=69%，P=0.0009)。2020年AML領(lǐng)域的其他進(jìn)展如下。

聯(lián)用提高生存率

MD Anderson癌癥中心DiNardo等在歐洲血液學(xué)協(xié)會虛擬會議上報(bào)告VIALE-A研究顯示，在納入的431例新發(fā)AML患者(中位年齡76歲;按2︰1的比例隨機(jī)分配)中，Bcl-2抑制劑Venetoclax被加入AML的標(biāo)準(zhǔn)療法后可獲得臨床意義顯著改善的總生存期(OS)，中位OS從標(biāo)準(zhǔn)阿扎胞苷組的9.6個(gè)月延長至聯(lián)合用藥組的14.7個(gè)月，完全緩解(有或無完全的血液學(xué)恢復(fù))率分別為28.3%和66.4%(P<0.001)，中位的緩解持續(xù)時(shí)間分別為13.4個(gè)月和17.5個(gè)月;且不需輸血率明顯改善，其中分別有35%和60%的患者不需輸注紅細(xì)胞，分別有50%和69%的患者不需輸注血小板，分別有34%和58%的患者兩種血液成分均不需輸注。

DiNardo表示：聯(lián)合療法緩解迅速，通常在一個(gè)周期內(nèi)即可緩解，且在所有細(xì)胞遺傳風(fēng)險(xiǎn)分組和分子突變亞組中均可見。

脂質(zhì)體藥物優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法

美國Jazz Pharmaceuticals公司Faderl等入組309例新發(fā)的高危繼發(fā)性AML患者，其中246例符合世界衛(wèi)生組織AML-MRC標(biāo)準(zhǔn)，以2︰1的比例隨機(jī)分配到脂質(zhì)體阿糖胞苷-柔紅霉素(CPX-351)組或常規(guī)7+3方案組(2020 TCTM)。主要終點(diǎn)為完全緩解(CR)。

結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)的7+3方案誘導(dǎo)相比，CPX-351治療AML和骨髓增生異常相關(guān)改變(AML-MRC)患者的中位OS延長了近8個(gè)月，分別為19.15個(gè)月和11.58個(gè)月，CR/CRi率分別為48%和33%。在獲得CR或CRi的患者中，CPX-351導(dǎo)致生存風(fēng)險(xiǎn)降低42%，并且1年OS率(64% vs. 43%)和2年OS率(48% vs. 31%)均顯著改善，在骨髓增生異常綜合征(MDS)核型或既往MDS的患者也有類似改善。

指南支持個(gè)性化的治療決策

美國血液學(xué)會(ASH)新的建議顯示，只要可行，白血病患者(包括適當(dāng)選擇的和經(jīng)咨詢的)應(yīng)接受化療，而不是支持治療和高強(qiáng)化對比低強(qiáng)化的治療。

對終末期或臨終關(guān)懷的患者，應(yīng)予姑息性的紅細(xì)胞輸注，這對未接受過抗白血病治療的患者有益。

根據(jù)ASH指南，無論采用何種治療策略，治療提供者和患者之間認(rèn)真而透徹的討論都應(yīng)成為臨床決策的基礎(chǔ)。

對緩解者而言，其他建議均支持緩解后的治療，而非不予額外的治療;不宜強(qiáng)化治療的患者，推薦去甲基化藥物或小劑量阿糖胞苷;低強(qiáng)度治療有效且無副作用的患者，可繼續(xù)治療。

抗體或提高移植率

紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Gyurkocza等的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)顯示，使用放射性標(biāo)記的抗CD45抗體(131I apamistamab，Iomab-B)對比標(biāo)準(zhǔn)方案治療，獲得同種異體干細(xì)胞移植(SCT)資格的患者數(shù)量增高了4倍。

該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)研究SIERRA的期中分析納入復(fù)發(fā)/難治性AML患者，分予Iomab-B或標(biāo)準(zhǔn)療法。主要終點(diǎn)為持久的CR，定義為持續(xù)至少6個(gè)月的CR。結(jié)果顯示，Iomab-B組和標(biāo)準(zhǔn)療法組分別入組患者37例和38例，治療后分別有31例和7例接受了SCT。標(biāo)準(zhǔn)療法組20例未滿足移植條件的患者交叉至Iomab-B組后，均獲得移植治療。Iomab-B治療繼以SCT，中性粒細(xì)胞和血小板移植率100%，且均無失敗。Iomab-B相關(guān)的非復(fù)發(fā)死亡率較低，具有良好的非血液學(xué)毒性。

以MRD為終點(diǎn)或更佳

美國MD Anderson癌癥中心Ravandi等納入80項(xiàng)(11 000例)研究的薈萃分析顯示，AML臨床試驗(yàn)中MRD陰轉(zhuǎn)療法可顯著改善生存率(JAMA Oncology)。MRD陰性與無病生存風(fēng)險(xiǎn)降低63%(95%CI 0.34~0.40)和OS風(fēng)險(xiǎn)降低64%(95%CI 0.33~0.39)均相關(guān)。MRD陰性組的5年DFS率估計(jì)為64%，而MRD陽性組為25%，估計(jì)的5年OS率分別為68%和34%。在年齡、疾病亞型、評估時(shí)間、標(biāo)本來源和大多數(shù)MRD檢測方法中，MRD陰性與生存間的關(guān)系均可見。

研究者認(rèn)為，鑒于MRD與長期結(jié)局的關(guān)聯(lián)具有穩(wěn)健性，將MRD狀態(tài)用作資格標(biāo)準(zhǔn)和/或臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的終點(diǎn)可能會更有效地評估新藥和聯(lián)合療法的療效。

(編譯 紀(jì)懷強(qiáng))