Belantamab mafodotin

獲加速批準(zhǔn)

美國埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所Lonial等報告，盡管有新型的眼毒性，但FDA仍加速批準(zhǔn)Belantamab mafodotin(Blenrep)治療多線治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者，這是首款獲批的靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的療法。Belantamab mafodotin適用于至少四種抗骨髓瘤治療失敗的患者，包括免疫調(diào)節(jié)藥、抗CD38單克隆抗體和蛋白酶體抑制劑(PI)。

單臂試驗DREAMM-2支持該批準(zhǔn)，其在97例復(fù)發(fā)或難治性疾病患者中評估了抗BCMA藥物。既往治療失敗中位數(shù)為7線，Belantamab mafodotin緩解率為31%(97.5%CI 21%~43%)，其中緩解持續(xù)超過6個月者占73%。

難治性MM患者面臨重大的臨床挑戰(zhàn)，其疾病已對當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥，且目前可用的選擇有限，預(yù)后較差。角膜病變和角膜改變發(fā)生率超過70%;雖然這些事件在大多數(shù)情況下都得到了解決，但一些患者(2.1%)因毒性而永久終止治療。由于存在眼毒性的風(fēng)險，F(xiàn)DA在處方信息中包含了警告框，該藥物將經(jīng)過FDA風(fēng)險控制計劃(REMS)評估后才能處方。

不宜移植者可PI維持

不宜移植的新發(fā)MM患者，標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療后Ixazomib維持治療可將無進展生存期(PFS)翻了近一番。希臘雅典大學(xué)Dimopoulos等一項納入逾700例患者的安慰劑對照隨機試驗中，口服Ixazomib者的中位PFS為17.4個月，而安慰劑組為9.4個月(HR=0.66，95%CI 0.54~0.80，P<0.001)。

在歐洲血液學(xué)協(xié)會(EHA)虛擬會議上報告的Ⅲ期試驗TOURMALINE-MM4也顯示，從誘導(dǎo)治療開始，PFS已有顯著改善。隨訪21.1個月后，Ixazomib組從誘導(dǎo)開始計算的中位PFS為26.3個月，而安慰劑組為20.3個月(HR=0.65，95%CI 0.53~0.79，P<0.001)。

Dimopoulos指出：目前尚無批準(zhǔn)的不宜移植者的維持治療藥物，因此需要具有良好毒性特征的選擇才行?；赑I的長期維持療法可行，Ixazomib口服給藥便利，這對不宜移植人群，特別是老年患者，具有重要的意義。Ixazomib是與其他試劑(例如免疫調(diào)節(jié)藥物和單克隆抗體)聯(lián)合使用，可能提供更有價值的維持治療選擇。

Isatuximab三聯(lián)是復(fù)發(fā)/難治性MM新標(biāo)準(zhǔn)?

Isatuximab是一種抗CD38單克隆抗體，已于3月獲得FDA批準(zhǔn)，與Pomalidomide和地塞米松聯(lián)用，用于三線或三線以上的治療。

EHA上Ⅲ期試驗IKEMA的期中分析顯示，Isatuximab、卡非佐米和地塞米松的三藥組合或為復(fù)發(fā)/難治性疾病的新標(biāo)準(zhǔn)。在意向性治療人群中，與卡非佐米、地塞米松方案相比，三聯(lián)療法的PFS明顯改善。法國研究者Moreau等報告，中位隨訪20.7個月，三藥組未達到PFS，而對照組為19.2個月(HR=0.53，99%CI 0.32~0.89，P=0.0007)，殘留疾病陰性率分別為30%和13%(P=0.0004)。

Daratumumab前移改善遺傳高危者PFS

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校Giri等一項隨機試驗的薈萃分析顯示，細胞遺傳學(xué)高危的MM患者，不同骨干方案中添加Daratumumab可改善PFS，即使新發(fā)疾病也是如此(JAMA Oncology)。

Ⅲ期試驗評估了各種以PI為基礎(chǔ)和以免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的方案，其中添加抗CD38單克隆抗體Daratumumab，結(jié)果可改善細胞遺傳學(xué)高?；颊叩腜FS，在新發(fā)疾病患者中合并的HR為0.67(95%CI 0.47~0.95，P 0.02)，在復(fù)發(fā)或難治性患者中合并的HR為0.45(95%CI 0.30~0.67， P<0.001)。 (編譯 紀(jì)懷強)