法國(guó)圖盧茲大學(xué)癌癥研究所Montfort等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰb期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，納武利尤單抗和伊匹單抗聯(lián)合英夫利昔單抗或Certolizumab方案對(duì)人類都是安全的，并具有臨床和生物學(xué)活性。Certolizumab治療隊(duì)列患者的高緩解率值得進(jìn)一步研究。(Clin Cancer Res. 2020年12月3日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3449.)

TNF阻滯劑可用于治療納武利尤單抗和(或)伊匹單抗治療過(guò)的晚期黑色素瘤患者的胃腸道炎性不良反應(yīng)。臨床前數(shù)據(jù)表明抗TNF可以提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的功效。

TICIMEL(NTC03293784)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的雙臂Ⅰb期臨床試驗(yàn)，共入組14例晚期和(或)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者(Ⅲc/Ⅳ期)?；颊呓邮芗{武利尤單抗(1 mg/kg)和伊匹單抗(3 mg/kg)聯(lián)合英夫利昔單抗(5 mg/kg，6例)或Certolizumab(400 mg或200 mg，8例)進(jìn)行治療。主要終點(diǎn)是安全性，次要終點(diǎn)是抗腫瘤活性。根據(jù)NCI CTCAE標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良事件(AE)進(jìn)行分級(jí)，并根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估反應(yīng)。

英夫利昔單抗隊(duì)列中僅觀察到1例劑量限制性毒性。兩種不同的組合方案都安全。與Certolizumab相比，觀察到英夫利昔單抗治療相關(guān)的不良事件較少。在Certolizumab隊(duì)列中，8例患者中的4例出現(xiàn)肝膽疾病，有1例患者無(wú)法評(píng)估反應(yīng)，剩余7例可評(píng)估患者達(dá)到了客觀緩解，包括4例完全緩解(CR)和3例部分緩解(PR)。在英夫利昔單抗隊(duì)列中，觀察到1例CR，2例PR和3例疾病進(jìn)展。在這兩個(gè)隊(duì)列的患者中均觀察到全身性T細(xì)胞應(yīng)答的激活和成熟的跡象。

 (編譯 江濤)