近日，IO Biotech公司宣布FDA授予其開發(fā)的腫瘤疫苗IO102和IO103聯(lián)合抗PD-1單抗治療不可切除/轉移性黑色素瘤突破性療法資格，患者完全緩解率達45%。

一項代號為MM1636的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究共納入30例轉移性黑色素瘤患者，患者接受納武利尤單抗聯(lián)合腫瘤疫苗IO102和IO103作為一線治療。患者每2周接受1次納武利尤單抗治療，每2周注射一次IO102和IO103，注射6次IO102和IO103之后，變?yōu)槊?周給予一次，直至一年。評估該聯(lián)合療法的安全性、血液和活檢中的免疫反應以及療效。

中位隨訪時間為15個月，有1例患者正在等待評估，29例患者療效可評估，總體緩解率(ORR)達79%，PD-L1陽性和陰性患者的ORR分別為94%和62%。數(shù)據(jù)截止時，45%的患者得到完全緩解，34%的患者得到部分緩解，數(shù)值明顯高于丹麥轉移性黑色素瘤數(shù)據(jù)庫提取的PD-1單藥標準療法對照數(shù)據(jù)。

中位無進展生存期為25.6個月。除了疫苗接種部位局部反應外，聯(lián)合療法的毒性與納武利尤單抗單藥治療相當。所有接受治療患者外周血單核細胞(PBMC)和腫瘤部位均可檢測到針對IDO和(或)PD-L1的疫苗特異性T細胞。

IO102和 IO103是IO公司基于其T-win技術平臺開發(fā)的first-in-class免疫調節(jié)疫苗，IO102含有一段IDO(吲哚胺2,3-雙加氧酶)衍生肽序列，IO103含有一段PD-L1衍生肽序列，能參與并激活IDO和PD-L1特異性人類T細胞，從而具有雙重作用機制，既可以靶向和直接殺死免疫抑制細胞和腫瘤細胞，同時可以間接激活其他T效應細胞，在不增加額外安全性的情況下產生強大的抗腫瘤反應。

黑色素瘤是黑色素細胞來源的一種高度惡性的腫瘤，與其他實體瘤相比，黑色素瘤除早期手術切除外，缺乏特效治療，預后差，致死年齡更低。多數(shù)黑色素瘤存在MAPK信號通路激活，如BRAF、NRAS、NF1突變，其中NRAS激活突變占15%~25%，BRAF激活突變占40%~60%，達拉非尼+曲美替尼、維莫非尼等藥物的獲批上市也為黑色素瘤提供了口服靶向組合療法。

黑色素瘤通常被認為是免疫原性最高的實體瘤，因此對免疫療法高度敏感，帕博利珠單抗、納武利尤單抗等PD-1單抗藥物最先獲批的適應證也均為黑色素瘤，為BRAF抑制劑耐藥的患者提供了新的二線治療選擇。但當晚期黑色素瘤患者對PD-1抑制劑藥物也發(fā)生耐藥之后，就面臨無藥可用的局面，聯(lián)合腫瘤疫苗療法或可提供新的治療之選。

(編譯 于飛)