希臘雅典大學(xué)Gogas等報(bào)告Ⅲ期隨機(jī)研究IMspire170的主要結(jié)果顯示，對(duì)于BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者，與帕博利珠單抗單藥治療相比，Cobimetinib聯(lián)合阿替利珠單抗不能改善無進(jìn)展生存期(PFS)。(Ann Oncol. 2020年12月10日在線版)

新興數(shù)據(jù)表明，MEK抑制劑聯(lián)合免疫治療藥物可能會(huì)改善黑色素瘤的療效。在既往未經(jīng)治療的BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者中，該研究評(píng)估了MEK抑制聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制是否比單用免疫檢查點(diǎn)抑制更有效。

IMspire170是一項(xiàng)國際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期研究?；颊咭?︰1的比例隨機(jī)接受Cobimetinib(60 mg，d1~21)聯(lián)合抗程序性死亡配體1阿替利珠單抗(840 mg，每2周)，28天為一個(gè)周期，或單獨(dú)使用抗程序性死亡1帕博利珠單抗(200 mg，每3周)，直至失去臨床獲益、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤銷知情同意。主要終點(diǎn)是PFS，在意向治療人群中由獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估。

2017年12月11日至2019年1月29日，446例患者被隨機(jī)分配接受Cobimetinib聯(lián)合阿替利珠單抗(222例)或單用帕博利珠單抗(224例)。Cobimetinib聯(lián)合阿替利珠單抗組中位隨訪7.1個(gè)月(IQR：4.8~9.9個(gè)月)，帕博利珠單抗組中位隨訪7.2個(gè)月(IQR：4.9~10.1個(gè)月)。Cobimetinib聯(lián)合阿替利珠單抗組的中位PFS為5.5個(gè)月(95%CI 3.8~7.2個(gè)月)，而帕博利珠單抗組為5.7個(gè)月(95%CI 3.7~9.6個(gè)月;HR=1.15，95%CI 0.88~1.50，P=0.30)。在預(yù)先設(shè)定的亞組中，PFS的風(fēng)險(xiǎn)比是一致的。在探索性生物標(biāo)志物分析中，較高的腫瘤突變負(fù)擔(dān)與兩個(gè)治療組的臨床結(jié)局改善均相關(guān)。最常見的3~5的級(jí)不良事件為血肌酸磷酸激酶升高(Cobimetinib聯(lián)合阿替利珠單抗組為10.0%，帕博利珠單抗組0.9%)、腹瀉(7.7% vs. 1.9%)、皮疹(6.8% vs. 0.9%)、高血壓(6.4% vs. 3.7%)和痤瘡性皮炎(5.0% vs. 0)。Cobimetinib聯(lián)合阿替利珠單抗組44.1%的患者和帕博利珠單抗組20.8%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

(編譯 李龍龍)