西班牙Castellon大學(xué)Martinez-Cadenas等報(bào)告，衰老不僅與正常表皮中積累的體細(xì)胞突變的指數(shù)增長(zhǎng)有關(guān)，而且與癌癥相關(guān)突變的選擇和擴(kuò)展有關(guān)。因此，老化的、暴露于陽(yáng)光下的正常皮膚是具有驅(qū)動(dòng)突變的多個(gè)克隆的擴(kuò)展嵌合體，準(zhǔn)備獲取轉(zhuǎn)化事件。(Ann Oncol. 2020年12月8日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2020.11.023)

體細(xì)胞突變的積累導(dǎo)致衰老和癌癥。陽(yáng)光是與皮膚癌發(fā)展相關(guān)的主要病因。然而，遺傳和表型因素也增加了患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究旨在探索光老化以及其他廣為人知的流行病學(xué)危險(xiǎn)因素在無(wú)癌人類表皮中體細(xì)胞突變積累的作用。

研究者對(duì)來(lái)自127位健康供體的正常皮膚活檢組織中的46個(gè)基因進(jìn)行了深度測(cè)序，從中收集了表型數(shù)據(jù)(包括年齡，色素沉著相關(guān)基因型和表型)和日曬習(xí)慣，確定了所有樣本的體細(xì)胞突變負(fù)擔(dān)、突變特征、克隆選擇和驅(qū)動(dòng)突變的頻率。

結(jié)果顯示，紫外線相關(guān)的體細(xì)胞突變與年齡和匹配的皮膚癌發(fā)病率呈指數(shù)積累的相關(guān)性。突變負(fù)擔(dān)的增加反過(guò)來(lái)會(huì)因個(gè)人的皮膚表型而改變。體細(xì)胞突變主要積累在皮膚鱗狀細(xì)胞癌(cSCC)癌癥基因中，并隨年齡而克隆擴(kuò)展，不同年齡組的突變過(guò)程不同。該結(jié)果表明，在晚年生活中，轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)的保真度會(huì)降低。

(編譯 李龍龍)