近日，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(拓益)聯(lián)合阿昔替尼一線治療黏膜黑色素瘤獲得美國FDA授予的快速通道資格。同時(shí)，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療黏膜黑色素瘤患者的臨床試驗(yàn)(IND)申請獲得FDA批準(zhǔn)，同意直接開展Ⅲ期研究。

FDA的快速通道資格(Fast Track Designation)的設(shè)立旨在促進(jìn)或加速用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病或病情，且顯示出有潛力滿足當(dāng)前未滿足臨床需求的藥物開發(fā)，使藥物能夠快速獲批上市。

黏膜黑色素瘤作為黑色素瘤的亞型之一，更加具有侵襲性，易侵及血管，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，患者對傳統(tǒng)化療不敏感，且對單藥免疫治療的應(yīng)答率也極其有限，其臨床治療仍然是黑色素瘤領(lǐng)域的一大難題。

為進(jìn)一步提升免疫治療對黏膜黑色素瘤的有效率，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)特瑞普利單抗與阿昔替尼的聯(lián)合療法，為黏膜黑色素瘤患者帶來希望。

JS001聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期黏膜黑色素瘤的Ⅰb期臨床研究自2017年首次亮相世界黑色素瘤大會(huì)(WCM)后，又多次在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(CSCO)上以壁報(bào)或口頭匯報(bào)形式公布更新結(jié)果，引發(fā)全球關(guān)注?；谶@項(xiàng)研究的突破性成果，抗PD-1單抗聯(lián)合阿昔替尼治療黏膜黑色素瘤獲得《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)黑色素瘤診療指南》和《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南推薦》的Ⅱ級專家推薦。

2019年8月，該研究在國際著名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology，IF：28.245)上發(fā)表。研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療未接受過化療的晚期黏膜黑色素瘤患者可獲得48.3%客觀緩解率(ORR)，及86.2%的疾病控制率(DCR)，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)7.5個(gè)月，中位總生存期(mOS)未成熟。

除獲得快速通道資格外，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療黏膜黑色素瘤患者的臨床試驗(yàn)(IND)申請也獲得FDA批準(zhǔn)，同意直接開展Ⅲ期研究。

該聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼對比帕博利珠單抗一線治療不可切除、局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤患者的有效性和安全性。試驗(yàn)計(jì)劃入組220例患者，以1∶1比例隨機(jī)分組。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)，次要研究終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)、總生存期(OS)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、安全性和耐受性等。

特瑞普利單抗注射液作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)證為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，特瑞普利單抗適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應(yīng)證上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2020年5月，特瑞普利單抗適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療的新適應(yīng)證上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。2020年7月，上述兩項(xiàng)新適應(yīng)證上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)定。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)證的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。