美國賓州大學Perelman醫(yī)學院Kadauke等報告，風險適應性超前應用Tocilizumab，可降低預期的4級細胞因子釋放綜合征(CRS)，且對CTL019療效和安全性無不良影響。(J Clin Oncol. 2021年1月8日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02477)

為了前瞻性評估風險適應性超前應用Tocilizumab(PT)的嚴重CRS預防效果，該研究納入CD19陽性復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病的兒童和青年患者，給予CD19嵌合抗原受體T細胞療法CTL019治療。根據骨髓抽吸或穿刺活檢結果，患者被分為高(≥40%，HTBC)或低(<40%，LTBC)腫瘤負荷隊列。HTBC患者持續(xù)高熱后，接受單劑Tocilizumab(8~12 mg/kg)。LTBC患者接受了標準的CRS管理。主要終點為4級CRS發(fā)生率，有臨床意義的觀測率為15例HTBC患者中發(fā)生≤5。

結果顯示，研究達到了主要終點。70例被輸注CTL019，其中HTBC者15例，LTBC者55例。所有HTBC患者均接受了PT干預，其4級CRS發(fā)生率為27%(95%CI 8%~55%)，而LTBC組為3.6%(95%CI 0.4%~13%)。 HTBC組最佳總緩解率為87%，LTBC組為100%。HTBC組的初始CTL019擴增大于LTBC組(P<0.001)，但持久性無差異(P=0.73)。HTBC組無事件生存期和總生存期較短(P分別為0.004和<0.001)。事后分析顯示，在PT組和既往Ⅰ期隊列中，觀察到的4級CRS發(fā)生率分別為27%和50%(P=0.18)。

(編譯 高建宏)