山東大學(xué)齊魯醫(yī)院Shang等報(bào)告，攜帶STAZ11或KEAP1(STK11/KEAP1)突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，對(duì)比野生型患者不能自阿替利珠單抗或多西他賽治療中獲益更多。(Lung Cancer. 2021年2月17日在線版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.02.010)

在STK11/KEAP1突變的非鱗狀NSCLC患者中，為了分析阿替利珠單抗和多西他賽治療的預(yù)后情況，該分析自O(shè)AK研究和POPLAR研究中入組數(shù)據(jù)，首先分析了基因組改變頻率、STK11/KEAP1突變與血液TMB/PD-L1表達(dá)間的相關(guān)性;然后建立了單因素和多因素Cox回歸風(fēng)險(xiǎn)模型，以分析預(yù)后因素對(duì)生存的影響。

結(jié)果顯示，非鱗狀肺癌和鱗狀肺癌的STK11/KEAP1突變率分別為10.76%和7.33%。在EGFR突變的非鱗狀NSCLC中，STK11突變率和KEAP1突變率僅分別為1.56%和3.13%。與野生型相比，STK11/KEAP1突變者的bTMB更高(P<0.001)。此外，與野生型相比，攜帶KEAP1突變者的PD-L1表達(dá)較高(TC3/IC3：25% vs. 14.54%)，而攜帶STK11突變者的PD-L1表達(dá)較低(TC3/IC3：7.89% vs. 15.9%)。

單因素和多因素分析顯示，STK11/KEAP1突變是總生存期(OS，P<0.05)和無進(jìn)展生存期(PFS，P<0.05)獨(dú)立且重要的預(yù)后因素。重要的是，在阿替利珠單抗和多西他賽治療的患者中，攜帶STK11/KEAP1突變的患者的OS較野生型差(P<0.05)。

另外，對(duì)于STK11突變亞組，阿替利珠單抗對(duì)比多西他賽未改善OS(HR=0.669，95%CI 0.380~1.179，P=0.669)，而Cox回歸分析顯示阿替利珠單抗治療KEAP1突變者的生存率要高于多西他賽治療(HR=0.610，95%CI 0.384~0.969，P=0.036)。

(編譯 金玉蘭)